Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Betasolujen vajaatoiminnan kohdistaminen laihoille potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes (Lean-DM)

perjantai 24. helmikuuta 2023 päivittänyt: Eylem Levelt, University of Leeds

Suurin osa tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavista ihmisistä on ylipainoisia, ja vaikka painonnousu on tärkeä tekijä diabeteksessa, pieni osa T2D-potilaista ei ole ylipainoisia tai lihavia. Syitä, miksi laihoille tai normaalipainoisille yksilöille kehittyy T2D (lean-T2D), ei vielä ymmärretä. T2D ilmenee, kun elimistö ei tuota tarpeeksi insuliinia tai tulee vähemmän herkkä sen vaikutuksille. Insuliini toimii avaimena päästääkseen sokerin soluihin, ja jos joku on ylipainoinen, se avain toimii huonommin. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että laihojen ihmisten T2D:tä tulisi pitää erilaisena sairautena kuin liikalihavuuteen liittyvää diabetesta, ja laihan T2D-potilaiden suurin ongelma voi olla insuliinin erittymiskyvyn heikkeneminen. Jotkut tutkijat kuitenkin väittävät, että monet näennäisesti laihat ihmiset kantavat enemmän rasvaa kuin lihaksia, mikä saa heidät trimmautumaan ulkopuolelta, mutta lihavia sisältä, eivätkä he itse asiassa ole todella laihoja. Tämä tarkoittaa, että kuten ylipainoisilla diabeetikoilla, myös laihoilla diabeetikoilla on korkea insuliiniresistenssi. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on ymmärtää paremmin T2D:n päätekijä laihoissa yksilöissä, koska tämä määrittää, kuinka näitä yksilöitä parhaiten kohdellaan.

T2D:n hoitoon on olemassa monia erilaisia ​​lääkkeitä. Liraglutidi parantaa haiman insuliinin erityskykyä. Pioglitatsoni vähentää insuliiniresistenssiä. Tutkijat vertaavat näiden diabeteslääkkeiden vaikutuksia verenkiertoon ja sydämen energiatasoon laiha-T2D- ja liikalihavilla-T2D-potilailla. Tämä antaa tutkijoille mahdollisuuden määrittää ihanteelliset hoitostrategiat sydän- ja verisuoniterveyden parantamiseksi laihoilla T2D-potilailla ja ymmärtää paremmin insuliinin heikentyneen erityskyvyn, insuliiniresistenssin ja liiallisen rasvakertymän roolia erityisesti tässä ryhmässä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yksi keskus, avoin, satunnaistettu, ristikkäinen tutkimus. Osallistujat osallistuvat yhteensä 4 vierailulle noin 40 viikon aikana. Rekrytoidaan kaksi potilasryhmää: 28 laiha-T2D-potilasta ja 28 liikalihavaa-T2D-potilasta.

Mahdolliset osallistujat kutsutaan tutkimuskeskukseen seulonta-/perustilanteen vierailulle (käynti 1). Tällä vierailulla osallistujille annetaan osallistujatietolehti (PIS) luettavaksi ja heille annetaan mahdollisuus esittää kysymyksiä. Jos he ovat kiinnostuneita osallistumaan, heidän suostumuksensa otetaan kirjallisesti. Jokaisella osallistujalla on sitten sarja ei-invasiivisia testejä. Tällä peruskäynnillä tehdään seuraavat arvioinnit:

  • Lääkehistorian ja samanaikaisten lääkkeiden tarkastelu;
  • Diabeteksen ja komplikaatioiden historian tarkastelu;
  • Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien tarkistaminen;
  • Väestötietojen kerääminen;
  • Elonmerkit;
  • Lääkärintarkastus;
  • Pituus ja paino;
  • Verenpaine;
  • Virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille;
  • Suonenpunktio (paastonäyte): 20 ml;
  • Moniparametrinen MRI;
  • EndoPAT-testaus;
  • 6 minuutin kävelytesti;
  • 12-kytkentäinen EKG;
  • satunnaistaminen;
  • jakaa tutkimuslääkkeitä ja laatia potilaspäiväkirja; ja
  • Virtsanäytteiden kerääminen.

Tällä vierailulla osallistujat satunnaistetaan saamaan ensin joko liraglutidia tai pioglitatsonia. Osallistujat, jotka jo käyttävät tiettyjä glukoosia alentavia lääkkeitä, voidaan sulkea pois tutkimuksesta (katso lisätietoja poissulkemiskriteereistä). Osallistujat jatkavat aiemmin määrättyjen lääkkeiden ottamista koko tutkimuksen ajan.

16 viikon hoidon jälkeen (käynti 2) osallistujat palaavat tutkimuskeskukseen ja heillä on seuraavat arvioinnit:

  • Elonmerkit;
  • Lääkärintarkastus;
  • Verenpaine;
  • Paino;
  • Suonenpunktio (paastonäyte): 20 ml;
  • 12-kytkentäinen EKG;
  • Moniparametrinen MRI;
  • EndoPAT-testaus;
  • 6 minuutin kävelytesti;
  • Tarkista nykyinen lääkeluettelo ja potilaan kliininen tila;
  • Tarkista tutkimuslääkityksen noudattaminen (päiväkirjan tarkistus) ja
  • Virtsanäytteiden kerääminen.

Osallistujilla on sitten 8 viikon huuhtoutumisjakso, jonka aikana he eivät ota tutkimuslääkettä. Näiden 8 viikon kuluttua he palaavat tutkimuskeskukseen (käynti 3) ja heillä on samat arviot kuin yllä käynnin 2 kohdalla. He alkavat ottaa toista tutkimuslääkettä 16 viikon ajan.

16 viikon kuluttua osallistujat osallistuvat tutkimuskeskukseen viimeisen kerran (käynti 4) ja heillä on samat arvioinnit kuin edellä käynnille 2.

Moniparametriset MRI-arvioinnit koostuvat kahdesta osasta: Magneettiresonanssispektroskopia (MRS): Fosfokreatiinin suhteellinen pitoisuus ATP:hen (PCr/ATP) 31P-MRS:llä ja sydämen ja maksan triglyseridipitoisuus 1H-MRS:llä.

Kerätystä verestä tutkitaan triglyseridit, alaniiniaminotransferaasi, hemoglobiini, hematokriitti, kreatiniini, arvioitu glomerulusten suodatusnopeus, N-terminaalinen pro-B-tyypin natriureettinen peptidi, insuliini, vapaat rasvahapot, adiponektiini, glukoosi ja lipidiprofiilit, debokarboksylaasihappoantibokarbokylaasi. ja sinkkikuljettaja 8 -vasta-aineet. Virtsasta tehdään pistetesti albumiini/kreatiniinisuhteen suhteen.

Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat löytäneet yhteyden diabeteksen ja verisuonten endoteelin heikentyneen toiminnan välillä. EndoPAT 2000 on laite, joka mittaa endoteelin toimintaa kahden sormustimen kokoisen anturin avulla, jotka on sijoitettu etusormiin. Tämä on turvallinen ja ei-invasiivinen tapa testata osallistujan verisuonten kuntoa, ja testaus kestää noin 5 minuuttia.

6 minuutin kävelytesti on rasitustesti, joka vaatii potilaiden kävelemään pitkää tasaista käytävää 6 minuuttia nähdäkseen, kuinka pitkän matkan he voivat kävellä omaan tahtiinsa.

Liraglutidia annetaan aluksi 0,6 mg kerran vuorokaudessa ja titrataan sitten 1,2 mg:aan 2 viikon kuluttua, jos osallistujan glukoositasot sen sallivat. Osallistujat koulutetaan antamaan injektio itse. Glukoosiarvioinnit tehdään 2 viikon Liraglutide-hoidon jälkeen. Pioglitatsoni otetaan suun kautta. Osallistujat aloitetaan annoksella 15 mg kerran päivässä; tämä titrataan 30 mg:aan 2 viikon kuluttua ja 45 mg:aan seuraavan kahden viikon kuluttua, jos glukoositasot sen sallivat. Glukoosiarvioinnit tehdään 2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja sitten 4 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Osallistujia kehotetaan jatkamaan tavanomaista glukoosimittausaikatauluaan kotona, kun he käyttävät tutkimuslääkkeitä (lisävalvontaa kotona ei tarvita).

Osallistujille annetaan päiväkirjat täytettäväksi, kun he käyttävät molempia huumeita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Laiha kohortti

  1. miehet ja naiset yli 18-vuotiaat;
  2. Normaali ruumiinpaino (18,5 ≤ BMI ≤ 25 kg/m2);
  3. T2D-potilaat voivat saada suun kautta otettavia glukoosia alentavia hoitoja, ja jos he ovat, heidän on täytynyt saada näitä hoitoja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa;
  4. 6,5≤HBA1c≤10 % seulonnassa;
  5. Sopimus säilyttää aiemmat ruokavalio- ja liikuntatottumukset tutkimuksen ajan.

Ylipainoinen kohortti

  1. miehet ja naiset yli 18-vuotiaat;
  2. Lisääntynyt ruumiinpaino (BMI > 27 kg/m2);
  3. T2D-potilaat voivat saada suun kautta otettavia glukoosia alentavia hoitoja, ja heidän on täytynyt saada näitä hoitoja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa;
  4. 6,5≤HBA1c≤10 % seulonnassa;
  5. Sopimus säilyttää aiemmat ruokavalio- ja liikuntatottumukset tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa muu diabetes kuin T2D;
  2. Merkittävän CAD:n menneisyys;
  3. Tunnettu HF;
  4. Merkittävä munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/m2);
  5. Osallistuminen tutkimuslääkkeen (CTIMP) kliiniseen tutkimukseen edellisten 12 viikon aikana;
  6. Tunnettu yliherkkyys dobutamiinille tai gadoliniumille tai muut magneettikuvauksen vasta-aiheet;
  7. Osallistujat, joilla on liikalihavuus ja joiden ympärysmitta ylittää skannerin reiän;
  8. Haimatulehduksen historia;
  9. Mikä tahansa maksasairaushistoria;
  10. Potilaat, joilla on multippeli endokriininen neoplasia -oireyhtymä tyyppi 2 (MEN 2);
  11. Tiatsolidiinidionien (alias PPAR-y-agonistien), fibraattien, GLP-1RA:n tai insuliinin aikaisempi tai nykyinen käyttö;
  12. Raskaana olevat potilaat (vain naispuoliset osallistujat);
  13. Tulehduksellinen suolistosairaus
  14. Diabeettinen gastropareesi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Liraglutidi-pioglitatsoni
Osallistujat satunnaistettiin saamaan liraglutidihoitoa 16 viikon ajan, jota seurasi 8 viikon huuhtelu ja sitten 16 viikon pioglitatsonihoito.
Lääke: Liraglutidi
Liraglutidi 0,6 mg kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona nousi 1,2 mg:aan 2 viikon kuluttua.
Lääke: Pioglitatsoni
Pioglitatsoni 15 mg kerran vuorokaudessa suun kautta otetut tabletit nostivat 30 mg:aan 2 viikon kuluttua ja nostettiin 45 mg:aan seuraavan kahden viikon kuluttua.
Active Comparator: Pioglitatsoni-liraglutidi
Osallistujat satunnaistettiin saamaan pioglitatsonihoitoa 16 viikon ajan, jota seurasi 8 viikon huuhtelu ja sitten 16 viikon liraglutidihoito.
Lääke: Liraglutidi
Liraglutidi 0,6 mg kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona nousi 1,2 mg:aan 2 viikon kuluttua.
Lääke: Pioglitatsoni
Pioglitatsoni 15 mg kerran vuorokaudessa suun kautta otetut tabletit nostivat 30 mg:aan 2 viikon kuluttua ja nostettiin 45 mg:aan seuraavan kahden viikon kuluttua.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydänlihaksen perfuusion muutos hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 40 viikkoa
Mitatut muutokset sydänlihaksen perfuusiossa magneettikuvauksella (MRI) liraglutidi- ja pioglitatsonihoidon jälkeen.
40 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydänlihaksen energetiikka (PCr/ATP-suhde)
Aikaikkuna: 40 viikkoa
Sydänlihaksen energian muutos MRI:llä mitattuna hoidon jälkeen
40 viikkoa
Sydänlihaksen steatoosi (sydänlihan triglyseridipitoisuus)
Aikaikkuna: 40 viikkoa
Muutos sydänlihaksen steatoosissa mitattuna MRI:llä hoidon jälkeen
40 viikkoa
Sydänlihaksen toiminta
Aikaikkuna: 40 viikkoa
Sydänlihaksen toiminnan muutos MRI:llä mitattuna hoidon jälkeen
40 viikkoa
Insuliiniresistenssi (HOMA-IR)
Aikaikkuna: 40 viikkoa
Muutos HOMA-IR:ssä hoidon jälkeisistä verituloksista määritettynä
40 viikkoa
Fyysinen suorituskyky
Aikaikkuna: 40 viikkoa
Muutos fyysisessä suorituskyvyssä mitattuna 6 minuutin kävelytestillä hoidon jälkeen
40 viikkoa
Maksan steatoosi (maksan triglyseridipitoisuus)
Aikaikkuna: 40 viikkoa
Muutos maksan steatoosissa mitattuna MRI:llä hoidon jälkeen
40 viikkoa
Perifeerinen endoteelin toiminta
Aikaikkuna: 40 viikkoa
Muutokset perifeerisessä endoteelin toiminnassa EndoPAT:lla mitattuna hoidon jälkeen
40 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Leeds

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 27. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 265208
  • 18/0005908 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Diabetes UK)
  • 19/WM/0365 (Muu tunniste: West Midlands- Black Country Research Ethics Committee)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, tyyppi 2

Kliiniset tutkimukset Liraglutidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa