Mirare al fallimento delle cellule beta nei pazienti magri con diabete di tipo 2 (Lean-DM)
La maggior parte delle persone con diabete di tipo 2 (T2D) è in sovrappeso e, sebbene l'aumento di peso sia una delle principali cause del diabete, una minoranza di pazienti con T2D non è in sovrappeso o obesa. Le ragioni per cui individui di peso corporeo magro o normale sviluppano il T2D (T2D magro) non sono ancora state comprese. T2D si verifica quando il corpo non produce abbastanza insulina o diventa meno sensibile ai suoi effetti. L'insulina agisce come una chiave per consentire allo zucchero di entrare nelle cellule e se qualcuno è in sovrappeso quella chiave funziona meno bene. Recenti ricerche suggeriscono che il T2D nelle persone magre dovrebbe essere considerato una malattia diversa dal diabete associato all'obesità e il problema principale nei pazienti con T2D magro potrebbe essere una ridotta capacità di secrezione di insulina. Tuttavia, alcuni ricercatori sostengono che molte persone apparentemente magre portano più grasso che muscoli, il che le rende magre all'esterno, ma grasse all'interno, e in realtà non sono veramente magre. Ciò implica che, proprio come i diabetici in sovrappeso, anche i diabetici magri hanno un'elevata resistenza all'insulina. Lo scopo principale di questa ricerca è comprendere meglio il driver principale del T2D negli individui magri, in quanto ciò determinerà il modo migliore per trattare questi individui.
Esistono molti tipi diversi di farmaci per il trattamento del T2D. Liraglutide migliora la capacità di secrezione di insulina del pancreas. Il pioglitazone riduce la resistenza all'azione dell'insulina. I ricercatori confronteranno le azioni di questi farmaci per il diabete sull'afflusso di sangue e sui livelli di energia del cuore nei pazienti magri con T2D e obesi con T2D. Ciò consentirà ai ricercatori di determinare le strategie terapeutiche ideali per migliorare la salute cardiovascolare nei pazienti con T2D magro e di comprendere meglio il ruolo della compromissione della capacità secretoria dell'insulina, dell'insulino-resistenza e della deposizione di grasso in eccesso in particolare in questo gruppo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio incrociato, randomizzato, in aperto, a centro singolo. I partecipanti parteciperanno a 4 visite in totale nel corso di circa 40 settimane. Saranno reclutate due coorti di pazienti: 28 pazienti magri-T2D e 28 pazienti obesi-T2D.
I potenziali partecipanti saranno invitati al centro di ricerca per una visita di screening/baseline (Visita 1). Durante questa visita, i partecipanti riceveranno da leggere il Foglio informativo per i partecipanti (PIS) e avranno l'opportunità di porre domande. Se sono interessati a partecipare, il loro consenso sarà preso in forma scritta. Ogni partecipante avrà quindi una serie di test non invasivi. Durante questa visita di base, verranno effettuate le seguenti valutazioni:
- Revisione della storia medica e dei farmaci concomitanti;
- Revisione della storia del diabete e delle complicanze;
- Revisione dei criteri di inclusione/esclusione;
- Raccolta di dati demografici;
- Segni vitali;
- Esame fisico;
- Altezza e peso;
- Pressione sanguigna;
- Test di gravidanza sulle urine nelle donne in età fertile;
- Venopuntura (campione a digiuno): 20 ml;
- RM multiparametrica;
- Test EndoPAT;
- Test del cammino di 6 minuti;
- ECG a 12 derivazioni;
- randomizzazione;
- Dispensare i farmaci dello studio e pubblicare il diario del paziente; e
- Raccolta di campioni di urina.
A questa visita, i partecipanti saranno randomizzati a ricevere prima liraglutide o pioglitazone. I partecipanti che stanno già assumendo determinate classi di farmaci ipoglicemizzanti possono essere esclusi dallo studio (vedere i criteri di esclusione per maggiori dettagli). I partecipanti continueranno a prendere i farmaci precedentemente prescritti durante lo studio.
Dopo 16 settimane di trattamento (Visita 2), i partecipanti torneranno al centro di ricerca e avranno le seguenti valutazioni:
- Segni vitali;
- Esame fisico;
- Pressione sanguigna;
- Peso;
- Venopuntura (campione a digiuno): 20 ml;
- ECG a 12 derivazioni;
- RM multiparametrica;
- Test EndoPAT;
- Test del cammino di 6 minuti;
- Controllare l'attuale elenco dei farmaci e lo stato clinico del paziente;
- Verificare la compliance del farmaco in studio (revisione del diario); e
- Raccolta di campioni di urina.
I partecipanti avranno quindi un periodo di sospensione di 8 settimane, durante il quale non assumeranno alcun farmaco oggetto dello studio. Dopo queste 8 settimane, torneranno al centro di ricerca (Visita 3) e avranno le stesse valutazioni elencate sopra per la Visita 2. Inizieranno a prendere il secondo farmaco in studio per 16 settimane.
Dopo 16 settimane, i partecipanti frequenteranno il centro di ricerca per un'ultima volta (Visita 4) e avranno le stesse valutazioni sopra elencate per la Visita 2.
Le valutazioni MRI multiparametriche consisteranno in 2 parti: Spettroscopia di risonanza magnetica (MRS): la concentrazione relativa di fosfocreatina rispetto all'ATP (PCr/ATP) mediante 31P-MRS e il contenuto di trigliceridi cardiaci ed epatici mediante 1H-MRS.
Il sangue raccolto sarà testato per trigliceridi, alanina aminotransferasi, emoglobina, ematocrito, creatinina, velocità di filtrazione glomerulare stimata, peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-B, insulina, acidi grassi liberi, adiponectina, glucosio e profili lipidici, anticorpi decarbossilasi dell'acido glutammico e anticorpi del trasportatore di zinco 8. L'urina sarà spot-test per il rapporto albumina/creatinina.
Precedenti studi clinici hanno trovato un'associazione tra diabete e compromissione della funzione dell'endotelio dei vasi sanguigni. L'EndoPAT 2000 è una macchina che misura la funzione dell'endotelio tramite 2 sensori delle dimensioni di un ditale posizionati sugli indici. Questo è un modo sicuro e non invasivo per testare la condizione dei vasi sanguigni del partecipante e il test richiede circa 5 minuti.
Il test del cammino di 6 minuti è un test da sforzo che richiede ai pazienti di camminare lungo un lungo corridoio pianeggiante per 6 minuti per vedere fino a che punto possono camminare al proprio ritmo.
Liraglutide verrà somministrato a 0,6 mg una volta al giorno per iniziare, quindi titolato fino a 1,2 mg dopo 2 settimane se i livelli di glucosio del partecipante lo consentono. I partecipanti saranno addestrati su come amministrare l'iniezione da soli. Le valutazioni del glucosio verranno effettuate dopo 2 settimane di trattamento con Liraglutide. Il pioglitazone viene assunto per via orale. I partecipanti inizieranno con 15 mg una volta al giorno; questo sarà titolato fino a 30 mg dopo 2 settimane, quindi a 45 mg dopo altre 2 settimane se i livelli di glucosio lo consentono. Le valutazioni del glucosio verranno effettuate 2 settimane dopo l'inizio del trattamento, quindi 4 settimane dopo l'inizio del trattamento. Ai partecipanti verrà detto di continuare il consueto programma di monitoraggio del glucosio a casa durante l'assunzione dei farmaci in studio (non sarà necessario alcun monitoraggio aggiuntivo a casa).
Ai partecipanti verranno dati diari da completare mentre sono su entrambi i farmaci.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals Trust
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Coorte magra
- Uomini e donne >18 anni;
- Peso corporeo normale (18,5 ≤ BMI ≤25 kg/m2);
- I pazienti con diabete di tipo 2 possono essere in trattamento con terapie ipoglicemizzanti orali e, se lo sono, devono essere stati sottoposti a questi trattamenti per almeno 12 settimane prima dello screening;
- 6,5≤HBA1c≤10% allo screening;
- Accordo per mantenere le abitudini alimentari e di esercizio precedenti per la durata dello studio.
Coorte in sovrappeso
- Uomini e donne >18 anni;
- Aumento del peso corporeo (BMI >27 kg/m2);
- I pazienti con diabete di tipo 2 possono essere in trattamento con terapie ipoglicemizzanti orali e devono essere stati sottoposti a questi trattamenti per almeno 12 settimane prima dello screening;
- 6,5≤HBA1c≤10% allo screening;
- Accordo per mantenere le abitudini alimentari e di esercizio precedenti per la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi tipo di diabete diverso da T2D;
- Storia passata di CAD significativi;
- HF noto;
- Compromissione renale significativa (eGFR<30 ml/min/m2);
- Partecipazione a una sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale (CTIMP) nelle 12 settimane precedenti;
- Ipersensibilità nota alla dobutamina o al gadolinio o qualsiasi altra controindicazione alla risonanza magnetica;
- Partecipanti con obesità in cui la loro circonferenza supera il foro dello scanner;
- Storia di pancreatite;
- Qualsiasi storia di malattia del fegato;
- Pazienti con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2);
- Uso precedente o attuale di tiazolidinedioni (noti anche come agonisti PPAR-γ), fibrati, GLP-1RA o insulina;
- Pazienti in gravidanza (solo partecipanti di sesso femminile);
- Malattia infiammatoria intestinale
- Gastroparesi diabetica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Liraglutide-Pioglitazone
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere il trattamento con liraglutide per 16 settimane, seguito da un periodo di washout di 8 settimane e quindi l'inizio di 16 settimane di trattamento con pioglitazone.
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Liraglutide 0,6 mg una volta al giorno per iniezione sottocutanea è aumentata a 1,2 mg dopo 2 settimane.
Le compresse di pioglitazone 15 mg una volta al giorno assunte per via orale sono aumentate a 30 mg dopo 2 settimane, quindi a 45 mg dopo altre 2 settimane.
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Comparatore attivo: Pioglitazone Liraglutide
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere il trattamento con pioglitazone per 16 settimane, seguito da un periodo di washout di 8 settimane e quindi l'inizio di 16 settimane di trattamento con liraglutide.
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Liraglutide 0,6 mg una volta al giorno per iniezione sottocutanea è aumentata a 1,2 mg dopo 2 settimane.
Le compresse di pioglitazone 15 mg una volta al giorno assunte per via orale sono aumentate a 30 mg dopo 2 settimane, quindi a 45 mg dopo altre 2 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della perfusione miocardica dopo il trattamento
Lasso di tempo: 40 settimane
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Cambiamenti misurati nella perfusione miocardica mediante risonanza magnetica (MRI) dopo il trattamento con liraglutide e pioglitazone.
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40 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Energetica miocardica (rapporto PCr/ATP)
Lasso di tempo: 40 settimane
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Variazione dell'energetica miocardica misurata dalla risonanza magnetica dopo il trattamento
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40 settimane
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Steatosi miocardica (contenuto miocardico di trigliceridi)
Lasso di tempo: 40 settimane
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Variazione della steatosi miocardica misurata dalla risonanza magnetica dopo il trattamento
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40 settimane
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Funzione miocardica
Lasso di tempo: 40 settimane
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Variazione della funzione miocardica misurata dalla risonanza magnetica dopo il trattamento
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40 settimane
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Resistenza all'insulina (HOMA-IR)
Lasso di tempo: 40 settimane
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Variazione di HOMA-IR determinata dai risultati del sangue dopo il trattamento
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40 settimane
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Prestazioni fisiche
Lasso di tempo: 40 settimane
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Variazione delle prestazioni fisiche misurata dal test del cammino di 6 minuti dopo il trattamento
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40 settimane
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Steatosi epatica (contenuto di trigliceridi epatici)
Lasso di tempo: 40 settimane
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Variazione della steatosi epatica misurata dalla risonanza magnetica dopo il trattamento
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40 settimane
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Funzione endoteliale periferica
Lasso di tempo: 40 settimane
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Cambiamenti nella funzione endoteliale periferica misurati da EndoPAT dopo il trattamento
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40 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 265208
- 18/0005908 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Diabetes UK)
- 19/WM/0365 (Altro identificatore: West Midlands- Black Country Research Ethics Committee)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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