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Bekämpfung des Beta-Zell-Versagens bei schlanken Patienten mit Typ-2-Diabetes (Lean-DM)

24. Februar 2023 aktualisiert von: Eylem Levelt, University of Leeds

Die Mehrheit der Menschen mit Typ-2-Diabetes (T2D) ist übergewichtig, und obwohl die Gewichtszunahme wesentlich zu Diabetes beiträgt, ist eine Minderheit der Patienten mit T2D nicht übergewichtig oder fettleibig. Die Gründe, warum Personen mit schlankem oder normalem Körpergewicht T2D (mageres T2D) entwickeln, sind noch nicht verstanden. T2D tritt auf, wenn der Körper nicht genug Insulin produziert oder weniger empfindlich auf seine Wirkungen reagiert. Insulin wirkt wie ein Schlüssel, um Zucker in die Zellen zu lassen, und wenn jemand übergewichtig ist, funktioniert dieser Schlüssel weniger gut. Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass T2D bei schlanken Menschen als eine andere Krankheit als die mit Fettleibigkeit verbundene Diabetes angesehen werden sollte und dass das Hauptproblem bei mageren T2D-Patienten eine verringerte Kapazität der Insulinsekretion sein könnte. Einige Forscher argumentieren jedoch, dass viele scheinbar dünne Menschen mehr Fett als Muskeln haben, wodurch sie außen schlank, aber innen fett sind, und sie tatsächlich nicht wirklich schlank sind. Dies impliziert, dass ebenso wie übergewichtige Diabetiker auch schlanke Diabetiker eine hohe Insulinresistenz aufweisen. Das Hauptziel dieser Forschung ist es, den Haupttreiber von T2D bei schlanken Personen besser zu verstehen, da dies bestimmen wird, wie diese Personen am besten behandelt werden können.

Es gibt viele verschiedene Arten von Medikamenten zur Behandlung von T2D. Liraglutid verbessert die Insulinsekretionskapazität der Bauchspeicheldrüse. Pioglitazon reduziert die Resistenz gegen Insulinwirkung. Die Forscher werden die Wirkungen dieser Diabetes-Medikamente auf die Blutversorgung und das Energieniveau des Herzens bei mageren T2D- und adipösen T2D-Patienten vergleichen. Dies wird es den Forschern ermöglichen, die idealen Behandlungsstrategien zur Verbesserung der kardiovaskulären Gesundheit bei mageren T2D-Patienten zu bestimmen und die Rolle der beeinträchtigten Insulinsekretionskapazität, der Insulinresistenz und der übermäßigen Fettablagerung speziell in dieser Gruppe besser zu verstehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine monozentrische, unverblindete, randomisierte Crossover-Studie. Die Teilnehmer werden über einen Zeitraum von etwa 40 Wochen insgesamt an 4 Besuchen teilnehmen. Es werden zwei Kohorten von Patienten rekrutiert: 28 magere T2D-Patienten und 28 adipöse T2D-Patienten.

Potenzielle Teilnehmer werden zu einem Screening-/Basisbesuch (Besuch 1) in das Forschungszentrum eingeladen. Bei diesem Besuch erhalten die Teilnehmer das Teilnehmerinformationsblatt (PIS) zum Durchlesen und die Möglichkeit, Fragen zu stellen. Bei Interesse an einer Teilnahme wird ihr Einverständnis schriftlich eingeholt. Jeder Teilnehmer wird dann einer Reihe von nicht-invasiven Tests unterzogen. Bei diesem Baseline-Besuch werden die folgenden Bewertungen durchgeführt:

  • Überprüfung der Krankengeschichte und Begleitmedikation;
  • Überprüfung der Vorgeschichte von Diabetes und Komplikationen;
  • Überprüfung der Ein-/Ausschlusskriterien;
  • Erfassung demografischer Daten;
  • Vitalfunktionen;
  • Körperliche Untersuchung;
  • Größe und Gewicht;
  • Blutdruck;
  • Schwangerschaftstest im Urin bei Frauen im gebärfähigen Alter;
  • Venenpunktion (Nüchternprobe): 20 ml;
  • Multiparametrische MRT;
  • EndoPAT-Tests;
  • 6-Minuten-Gehtest;
  • 12-Kanal-EKG;
  • Randomisierung;
  • Abgabe von Studienmedikamenten und Erstellung eines Patiententagebuchs; und
  • Sammlung von Urinproben.

Bei diesem Besuch werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten zunächst entweder Liraglutid oder Pioglitazon. Teilnehmer, die bereits bestimmte Klassen von blutzuckersenkenden Medikamenten einnehmen, können von der Studie ausgeschlossen werden (siehe Ausschlusskriterien für weitere Einzelheiten). Die Teilnehmer nehmen während der gesamten Studie weiterhin ihre zuvor verschriebenen Medikamente ein.

Nach 16-wöchiger Behandlung (Besuch 2) kehren die Teilnehmer zum Forschungszentrum zurück und erhalten die folgenden Bewertungen:

  • Vitalfunktionen;
  • Körperliche Untersuchung;
  • Blutdruck;
  • Gewicht;
  • Venenpunktion (Nüchternprobe): 20 ml;
  • 12-Kanal-EKG;
  • Multiparametrische MRT;
  • EndoPAT-Tests;
  • 6-Minuten-Gehtest;
  • Überprüfen Sie die aktuelle Medikamentenliste und den klinischen Status des Patienten;
  • Überprüfen Sie die Einhaltung der Studienmedikation (Tagebuchauswertung); und
  • Sammlung von Urinproben.

Die Teilnehmer haben dann eine 8-wöchige Auswaschphase, in der sie kein Studienmedikament einnehmen. Nach diesen 8 Wochen kehren sie zum Forschungszentrum zurück (Besuch 3) und haben die gleichen Untersuchungen wie oben für Besuch 2 aufgeführt. Sie beginnen mit der Einnahme des zweiten Studienmedikaments für 16 Wochen.

Nach 16 Wochen besuchen die Teilnehmer das Forschungszentrum ein letztes Mal (Besuch 4) und haben die gleichen Bewertungen wie oben für Besuch 2 aufgeführt.

Multiparametrische MRT-Bewertungen bestehen aus 2 Teilen: Magnetresonanzspektroskopie (MRS): Die relative Konzentration von Phosphokreatin zu ATP (PCr/ATP) durch 31P-MRS und kardialer und hepatischer Triglyceridgehalt durch 1H-MRS.

Das gesammelte Blut wird auf Triglyceride, Alaninaminotransferase, Hämoglobin, Hämatokrit, Kreatinin, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ, Insulin, freie Fettsäuren, Adiponektin, Glukose- und Lipidprofile, Glutaminsäuredecarboxylase-Antikörper getestet und Zink-Transporter-8-Antikörper. Der Urin wird punktuell auf das Albumin/Kreatinin-Verhältnis getestet.

Frühere klinische Studien haben einen Zusammenhang zwischen Diabetes und einer beeinträchtigten Funktion des Endothels von Blutgefäßen gefunden. Das EndoPAT 2000 ist ein Gerät, das die Endothelfunktion über 2 fingerhutgroße Sensoren misst, die auf den Zeigefingern platziert werden. Dies ist eine sichere und nicht-invasive Methode, um den Zustand der Blutgefäße des Teilnehmers zu testen, und der Test dauert etwa 5 Minuten.

Der 6-Minuten-Gehtest ist ein Belastungstest, bei dem die Patienten 6 Minuten lang einen langen, flachen Korridor entlang gehen müssen, um zu sehen, wie weit sie in ihrem eigenen Tempo gehen können.

Liraglutid wird zu Beginn einmal täglich mit 0,6 mg verabreicht und dann nach 2 Wochen auf 1,2 mg titriert, wenn der Glukosespiegel des Teilnehmers dies zulässt. Die Teilnehmer werden darin geschult, die Injektion selbst zu verabreichen. Glukosemessungen werden nach 2-wöchiger Behandlung mit Liraglutid durchgeführt. Pioglitazon wird oral eingenommen. Die Teilnehmer werden mit 15 mg einmal täglich begonnen; dies wird nach 2 Wochen auf 30 mg und nach weiteren 2 Wochen auf 45 mg titriert, wenn der Blutzuckerspiegel dies zulässt. Blutzuckermessungen werden 2 Wochen nach Beginn der Behandlung und dann 4 Wochen nach Beginn der Behandlung durchgeführt. Die Teilnehmer werden angewiesen, ihren gewohnten Plan der Glukoseüberwachung zu Hause fortzusetzen, während sie die Studienmedikamente einnehmen (es ist keine zusätzliche Überwachung zu Hause erforderlich).

Die Teilnehmer erhalten Tagebücher, die sie ausfüllen müssen, während sie beide Medikamente einnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Schlanke Kohorte

  1. Männer und Frauen > 18 Jahre;
  2. Normales Körpergewicht (18,5 ≤ BMI ≤ 25 kg/m2);
  3. T2D-Patienten können mit oralen blutzuckersenkenden Therapien behandelt werden, und wenn dies der Fall ist, müssen sie diese Behandlungen mindestens 12 Wochen vor dem Screening erhalten haben;
  4. 6,5 ≤ HBA1c ≤ 10 % beim Screening;
  5. Zustimmung zur Beibehaltung früherer Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten für die Dauer der Studie.

Übergewichtige Kohorte

  1. Männer und Frauen > 18 Jahre;
  2. Erhöhtes Körpergewicht (BMI >27 kg/m2);
  3. T2D-Patienten können mit oralen blutzuckersenkenden Therapien behandelt werden und müssen diese Behandlungen mindestens 12 Wochen vor dem Screening erhalten haben;
  4. 6,5 ≤ HBA1c ≤ 10 % beim Screening;
  5. Zustimmung zur Beibehaltung früherer Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten für die Dauer der Studie.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede Art von Diabetes außer T2D;
  2. Vorgeschichte von signifikanter KHK;
  3. Bekannte HF;
  4. Signifikante Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min/m2);
  5. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (CTIMP) in den vorangegangenen 12 Wochen;
  6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dobutamin oder Gadolinium oder andere Kontraindikationen für MRT;
  7. Teilnehmer mit Adipositas, bei denen ihr Umfang die Scannerbohrung überschreitet;
  8. Anamnese einer Pankreatitis;
  9. Jede Lebererkrankung in der Vorgeschichte;
  10. Patienten mit multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN 2);
  11. Frühere oder aktuelle Anwendung von Thiazolidindione (alias PPAR-γ-Agonisten), Fibrate, GLP-1RA oder Insulin;
  12. Schwangere Patientinnen (nur weibliche Teilnehmer);
  13. Entzündliche Darmerkrankung
  14. Diabetische Gastroparese

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Liraglutid-Pioglitazon
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip 16 Wochen lang eine Behandlung mit Liraglutid, gefolgt von einer 8-wöchigen Auswaschung, und begannen dann mit einer 16-wöchigen Behandlung mit Pioglitazon.
Arzneimittel: Liraglutid
Liraglutid 0,6 mg einmal täglich durch subkutane Injektion, eskalierte auf 1,2 mg nach 2 Wochen.
Arzneimittel: Pioglitazon
Pioglitazon 15 mg einmal täglich Tabletten, die oral eingenommen wurden, eskalierten nach 2 Wochen auf 30 mg und dann nach weiteren 2 Wochen auf 45 mg.
Aktiver Komparator: Pioglitazon-Liraglutid
Die Teilnehmer erhielten randomisiert eine 16-wöchige Behandlung mit Pioglitazon, gefolgt von einer 8-wöchigen Auswaschung, dann begann die 16-wöchige Behandlung mit Liraglutid.
Arzneimittel: Liraglutid
Liraglutid 0,6 mg einmal täglich durch subkutane Injektion, eskalierte auf 1,2 mg nach 2 Wochen.
Arzneimittel: Pioglitazon
Pioglitazon 15 mg einmal täglich Tabletten, die oral eingenommen wurden, eskalierten nach 2 Wochen auf 30 mg und dann nach weiteren 2 Wochen auf 45 mg.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der myokardialen Perfusion nach der Behandlung
Zeitfenster: 40 Wochen
Gemessene Veränderungen der myokardialen Perfusion durch Magnetresonanztomographie (MRT) nach Behandlung mit Liraglutid und Pioglitazon.
40 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myokardenergetik (PCr/ATP-Verhältnis)
Zeitfenster: 40 Wochen
Veränderung der myokardialen Energetik, gemessen durch MRT nach der Behandlung
40 Wochen
Myokardsteatose (Triglyceridgehalt des Myokards)
Zeitfenster: 40 Wochen
Veränderung der myokardialen Steatose, gemessen durch MRT nach der Behandlung
40 Wochen
Myokardfunktion
Zeitfenster: 40 Wochen
Veränderung der Myokardfunktion, gemessen durch MRT nach der Behandlung
40 Wochen
Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: 40 Wochen
Veränderung des HOMA-IR, bestimmt durch Blutergebnisse nach der Behandlung
40 Wochen
Körperliche Leistung
Zeitfenster: 40 Wochen
Veränderung der körperlichen Leistungsfähigkeit, gemessen durch 6-Minuten-Gehtest nach der Behandlung
40 Wochen
Lebersteatose (hepatischer Triglyceridgehalt)
Zeitfenster: 40 Wochen
Veränderung der hepatischen Steatose, gemessen durch MRT nach der Behandlung
40 Wochen
Periphere Endothelfunktion
Zeitfenster: 40 Wochen
Veränderungen der peripheren Endothelfunktion, gemessen mit EndoPAT nach der Behandlung
40 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Leeds

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 265208
  • 18/0005908 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Diabetes UK)
  • 19/WM/0365 (Andere Kennung: West Midlands- Black Country Research Ethics Committee)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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