Målretning af beta-cellesvigt hos magre patienter med type 2-diabetes (Lean-DM)

Dette er et enkelt center, åbent, randomiseret, cross-over-studie. Deltagerne vil deltage i 4 besøg i alt i løbet af cirka 40 uger. To kohorter af patienter vil blive rekrutteret: 28 magre-T2D-patienter og 28 overvægtige-T2D-patienter.

Potentielle deltagere vil blive inviteret til forskningscentret til et screening/baseline besøg (besøg 1). Ved dette besøg vil deltagerne få udleveret deltagerinformationsbladet (PIS) til gennemlæsning og mulighed for at stille spørgsmål. Hvis de er interesserede i at deltage, vil deres samtykke blive taget i skriftlig form. Hver deltager vil derefter have en række ikke-invasive tests. Ved dette baseline besøg vil følgende vurderinger blive udført:

• Gennemgang af sygehistorie og samtidig medicin;
• Gennemgang af historie med diabetes og komplikationer;
• Gennemgang af inklusions-/udelukkelseskriterier;
• Indsamling af demografiske data;
• Vitale tegn;
• Fysisk undersøgelse;
• Højde og vægt;
• Blodtryk;
• Uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder;
• Venepunktur (fastende prøve): 20 ml;
• multiparametrisk MR;
• EndoPAT test;
• 6 minutters gangtest;
• 12-aflednings EKG;
• Randomisering;
• Dispensere undersøgelsesmedicin og udstede patientdagbog; og
• Indsamling af urinprøve.

Ved dette besøg vil deltagerne blive randomiseret til at modtage enten liraglutid eller pioglitazon først. Deltagere, der allerede tager visse klasser af glukosesænkende medicin, kan blive udelukket fra undersøgelsen (se eksklusionskriterier for flere detaljer). Deltagerne vil fortsætte med at tage deres tidligere ordinerede medicin gennem hele undersøgelsen.

Efter 16 ugers behandling (besøg 2) vender deltagerne tilbage til forskningscentret og har følgende vurderinger:

• Vitale tegn;
• Fysisk undersøgelse;
• Blodtryk;
• Vægt;
• Venepunktur (fastende prøve): 20 ml;
• 12-aflednings EKG;
• multiparametrisk MR;
• EndoPAT test;
• 6 minutters gangtest;
• Tjek den aktuelle medicinliste og patientens kliniske status;
• Tjek overholdelse af undersøgelsesmedicin (dagbogsgennemgang); og
• Indsamling af urinprøve.

Deltagerne vil derefter have en 8 ugers udvaskningsperiode, hvor de ikke vil tage noget studielægemiddel. Efter disse 8 uger vil de vende tilbage til forskningscentret (besøg 3) og have de samme vurderinger som anført ovenfor for besøg 2. De vil begynde at tage det andet studielægemiddel i 16 uger.

Efter 16 uger vil deltagerne deltage i forskningscentret for en sidste gang (besøg 4) og have de samme vurderinger som anført ovenfor for besøg 2.

Multiparametriske MR-vurderinger vil bestå af 2 dele: Magnetisk resonansspektroskopi (MRS): Den relative koncentration af phosphocreatin til ATP (PCr/ATP) ved 31P-MRS og hjerte- og levertriglyceridindhold ved 1H-MRS.

Opsamlet blod vil blive testet for triglycerider, alaninaminotransferase, hæmoglobin, hæmatokrit, kreatinin, estimeret glomerulær filtrationshastighed, N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid, insulin, frie fedtsyrer, adiponectin, glucose- og lipidprofiler, glutaminsyreantistoffer, carboxylasaminsyre og zinktransporter 8 antistoffer. Urin vil blive spottestet for albumin/kreatinin-forhold.

Tidligere kliniske undersøgelser har fundet en sammenhæng mellem diabetes og nedsat funktion af endotelet i blodkarrene. EndoPAT 2000 er en maskine, der måler endotelets funktion via 2 sensorer på størrelse med fingerbøl placeret på pegefingrene. Dette er en sikker og ikke-invasiv måde at teste tilstanden af ​​deltagerens blodkar på, og testningen tager omkring 5 minutter.

6 minutters gangtesten er en træningstest, der kræver, at patienter går langs en lang flad korridor i 6 minutter for at se, hvor langt de kan gå i deres eget tempo.

Liraglutid vil blive administreret med 0,6 mg én gang dagligt til start, og derefter titreret op til 1,2 mg efter 2 uger, hvis deltagerens glukoseniveauer tillader det. Deltagerne vil blive trænet i, hvordan de selv administrerer injektionen. Glukosevurderinger vil blive foretaget efter 2 ugers behandling med Liraglutid. Pioglitazon indtages oralt. Deltagerne vil blive startet på 15 mg én gang dagligt; dette vil blive titreret op til 30 mg efter 2 uger og derefter til 45 mg efter yderligere 2 uger, hvis glukoseniveauerne tillader det. Glukosevurderinger vil blive foretaget 2 uger efter behandlingsstart og derefter 4 uger efter behandlingsstart. Deltagerne vil blive bedt om at fortsætte deres sædvanlige tidsplan for glukosemonitorering derhjemme, mens de er på undersøgelsesmedicinen (ingen yderligere overvågning derhjemme vil være nødvendig).

Deltagerne vil få udleveret dagbøger, mens de er på begge stoffer.