Dirigirse a la falla de las células beta en pacientes delgados con diabetes tipo 2 (Lean-DM)
La mayoría de las personas con diabetes tipo 2 (T2D) tienen sobrepeso y, aunque el aumento de peso es un factor importante que contribuye a la diabetes, una minoría de los pacientes con T2D no tienen sobrepeso ni son obesos. Aún no se comprenden las razones por las que las personas con peso corporal delgado o normal desarrollan T2D (lean-T2D). La DT2 ocurre cuando el cuerpo no produce suficiente insulina o se vuelve menos sensible a sus efectos. La insulina actúa como una llave para permitir que el azúcar entre en las células y si alguien tiene sobrepeso, esa llave no funciona tan bien. Investigaciones recientes sugieren que la diabetes tipo 2 en personas delgadas debe considerarse una enfermedad diferente de la diabetes asociada con la obesidad y que el principal problema en pacientes delgados con diabetes tipo 2 puede ser una capacidad reducida de secreción de insulina. Sin embargo, algunos investigadores argumentan que muchas personas aparentemente delgadas tienen más grasa que músculo, lo que las hace delgadas por fuera, pero gordas por dentro y, de hecho, no son realmente delgadas. Esto implica que, al igual que los diabéticos con sobrepeso, los diabéticos delgados también tienen una alta resistencia a la insulina. El objetivo principal de esta investigación es comprender mejor el principal impulsor de la DT2 en personas delgadas, ya que esto determinará la mejor manera de tratar a estas personas.
Hay muchos tipos diferentes de medicamentos para tratar la DT2. La liraglutida mejora la capacidad de secreción de insulina del páncreas. La pioglitazona reduce la resistencia a la acción de la insulina. Los investigadores compararán las acciones de estos medicamentos para la diabetes en el suministro de sangre y los niveles de energía del corazón en pacientes delgados con diabetes tipo 2 y obesos con diabetes tipo 2. Esto permitirá a los investigadores determinar las estrategias de tratamiento ideales para mejorar la salud cardiovascular en pacientes delgados con diabetes tipo 2 y comprender mejor el papel de la capacidad secretora de insulina deteriorada, la resistencia a la insulina y el exceso de depósito de grasa específicamente en este grupo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio cruzado, aleatorizado, abierto, de un solo centro. Los participantes asistirán a 4 visitas en total en el transcurso de aproximadamente 40 semanas. Se reclutarán dos cohortes de pacientes: 28 pacientes delgados con diabetes tipo 2 y 28 pacientes obesos con diabetes tipo 2.
Se invitará a los participantes potenciales al centro de investigación para una visita de selección/línea de base (Visita 1). En esta visita, a los participantes se les entregará la Hoja de Información del Participante (PIS) para que la lean y se les dará la oportunidad de hacer preguntas. Si están interesados en participar, se tomará su consentimiento por escrito. A cada participante se le realizará una serie de pruebas no invasivas. En esta visita inicial, se realizarán las siguientes evaluaciones:
- Revisión del historial médico y medicamentos concomitantes;
- Revisión de antecedentes de diabetes y complicaciones;
- Revisión de los criterios de inclusión/exclusión;
- Recopilación de datos demográficos;
- Signos vitales;
- Examen físico;
- Altura y peso;
- Presión arterial;
- Prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil;
- Venopunción (muestra en ayunas): 20 ml;
- resonancia magnética multiparamétrica;
- prueba EndoPAT;
- prueba de caminata de 6 minutos;
- ECG de 12 derivaciones;
- Aleatorización;
- Dispensar la medicación del estudio y emitir el diario del paciente; y
- Recogida de muestra de orina.
En esta visita, los participantes serán asignados al azar para recibir primero liraglutida o pioglitazona. Los participantes que ya estén tomando ciertas clases de medicamentos para reducir la glucosa pueden quedar excluidos del estudio (consulte los criterios de exclusión para obtener más detalles). Los participantes continuarán tomando sus medicamentos previamente recetados durante todo el estudio.
Después de 16 semanas de tratamiento (Visita 2), los participantes regresarán al centro de investigación y tendrán las siguientes evaluaciones:
- Signos vitales;
- Examen físico;
- Presión arterial;
- Peso;
- Venopunción (muestra en ayunas): 20 ml;
- ECG de 12 derivaciones;
- resonancia magnética multiparamétrica;
- prueba EndoPAT;
- prueba de caminata de 6 minutos;
- Verifique la lista actual de medicamentos y el estado clínico del paciente;
- Verificar el cumplimiento de la medicación del estudio (revisión del diario); y
- Recogida de muestra de orina.
Luego, los participantes tendrán un período de lavado de 8 semanas, en el que no tomarán el fármaco del estudio. Después de estas 8 semanas, volverán al centro de investigación (Visita 3) y tendrán las mismas evaluaciones que se enumeran anteriormente para la Visita 2. Comenzarán a tomar el segundo fármaco del estudio durante 16 semanas.
Después de 16 semanas, los participantes asistirán al centro de investigación por última vez (Visita 4) y tendrán las mismas evaluaciones que se enumeran anteriormente para la Visita 2.
Las evaluaciones de resonancia magnética multiparamétrica constarán de 2 partes: espectroscopia de resonancia magnética (MRS): la concentración relativa de fosfocreatina a ATP (PCr/ATP) por 31P-MRS y el contenido de triglicéridos cardíaco y hepático por 1H-MRS.
La sangre recolectada se analizará para detectar triglicéridos, alanina aminotransferasa, hemoglobina, hematocrito, creatinina, tasa de filtración glomerular estimada, péptido natriurético tipo B N-terminal, insulina, ácidos grasos libres, adiponectina, perfiles de glucosa y lípidos, anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico , y anticuerpos transportadores de zinc 8. La orina se analizará puntualmente para determinar la relación albúmina/creatinina.
Estudios clínicos previos han encontrado una asociación entre la diabetes y el deterioro de la función del endotelio de los vasos sanguíneos. El EndoPAT 2000 es una máquina que mide la función del endotelio a través de 2 sensores del tamaño de un dedal colocados en los dedos índices. Esta es una forma segura y no invasiva de probar la condición de los vasos sanguíneos del participante, y la prueba toma alrededor de 5 minutos.
La prueba de caminata de 6 minutos es una prueba de ejercicio que requiere que los pacientes caminen por un pasillo largo y plano durante 6 minutos para ver cuánto pueden caminar a su propio ritmo.
La liraglutida se administrará a 0,6 mg una vez al día para comenzar, luego se aumentará hasta 1,2 mg después de 2 semanas si los niveles de glucosa del participante lo permiten. Los participantes recibirán capacitación sobre cómo administrarse la inyección ellos mismos. Las evaluaciones de glucosa se realizarán después de 2 semanas de tratamiento con liraglutida. La pioglitazona se toma por vía oral. Los participantes comenzarán con 15 mg una vez al día; esto se incrementará hasta 30 mg después de 2 semanas y luego a 45 mg después de otras 2 semanas si los niveles de glucosa lo permiten. Las evaluaciones de glucosa se realizarán 2 semanas después de comenzar el tratamiento, luego 4 semanas después de comenzar el tratamiento. Se les indicará a los participantes que continúen con su programa habitual de control de glucosa en el hogar mientras toman los medicamentos del estudio (no será necesario un control adicional en el hogar).
Los participantes recibirán diarios para completar mientras toman ambos medicamentos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals Trust
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
cohorte magra
- Hombres y mujeres >18 años;
- Peso corporal normal (18,5 ≤ IMC ≤25 kg/m2);
- Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden estar en tratamiento con terapias orales para bajar la glucosa y, si lo están, deben haber estado en estos tratamientos durante al menos 12 semanas antes de la selección;
- 6,5≤HBA1c≤10 % en la selección;
- Acuerdo para mantener hábitos de dieta y ejercicio previos durante la duración del estudio.
Cohorte con sobrepeso
- Hombres y mujeres >18 años;
- Aumento del peso corporal (IMC >27 kg/m2);
- Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden estar en tratamiento con terapias orales para bajar la glucosa y deben haber estado en estos tratamientos durante al menos 12 semanas antes de la selección;
- 6,5≤HBA1c≤10 % en la selección;
- Acuerdo para mantener hábitos de dieta y ejercicio previos durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier tipo de diabetes que no sea T2D;
- Historial pasado de CAD significativo;
- IC conocida;
- Insuficiencia renal significativa (eGFR<30ml/min/m2);
- Participación en un ensayo clínico de un medicamento en investigación (CTIMP) en las 12 semanas anteriores;
- Hipersensibilidad conocida a la dobutamina o al gadolinio o cualquier otra contraindicación a la RM;
- Participantes con obesidad donde su circunferencia excede el diámetro del escáner;
- Historia de pancreatitis;
- Cualquier historial de enfermedad hepática;
- Pacientes con síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2);
- Uso anterior o actual de tiazolidinedionas (también conocidas como agonistas de PPAR-γ), fibratos, GLP-1RA o insulina;
- Pacientes que están embarazadas (solo mujeres participantes);
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Gastroparesia diabética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Liraglutida-Pioglitazona
Los participantes se asignaron al azar para recibir tratamiento con liraglutida durante 16 semanas, seguido de un lavado de 8 semanas y luego comenzaron 16 semanas de tratamiento con pioglitazona.
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Liraglutida 0,6 mg una vez al día por inyección subcutánea aumentó a 1,2 mg después de 2 semanas.
Los comprimidos de pioglitazona de 15 mg una vez al día tomados por vía oral aumentaron a 30 mg después de 2 semanas y luego a 45 mg después de otras 2 semanas.
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Comparador activo: Pioglitazona-Liraglutida
Los participantes se asignaron al azar para recibir tratamiento con pioglitazona durante 16 semanas, seguido de un lavado de 8 semanas y luego comenzaron 16 semanas de tratamiento con liraglutida.
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Liraglutida 0,6 mg una vez al día por inyección subcutánea aumentó a 1,2 mg después de 2 semanas.
Los comprimidos de pioglitazona de 15 mg una vez al día tomados por vía oral aumentaron a 30 mg después de 2 semanas y luego a 45 mg después de otras 2 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la perfusión miocárdica después del tratamiento
Periodo de tiempo: 40 semanas
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Cambios medidos en la perfusión miocárdica mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) después del tratamiento con liraglutida y pioglitazona.
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40 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Energía miocárdica (relación PCr/ATP)
Periodo de tiempo: 40 semanas
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Cambio en la energía del miocardio medido por resonancia magnética después del tratamiento
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40 semanas
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Esteatosis miocárdica (contenido de triglicéridos miocárdicos)
Periodo de tiempo: 40 semanas
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Cambio en la esteatosis miocárdica medida por resonancia magnética después del tratamiento
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40 semanas
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Función miocárdica
Periodo de tiempo: 40 semanas
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Cambio en la función miocárdica medida por resonancia magnética después del tratamiento
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40 semanas
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Resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: 40 semanas
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Cambio en HOMA-IR según lo determinado por los resultados de sangre después del tratamiento
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40 semanas
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Desempeño físico
Periodo de tiempo: 40 semanas
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Cambio en el rendimiento físico medido por la prueba de caminata de 6 minutos después del tratamiento
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40 semanas
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Esteatosis hepática (contenido de triglicéridos hepáticos)
Periodo de tiempo: 40 semanas
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Cambio en la esteatosis hepática medida por resonancia magnética después del tratamiento
|
40 semanas
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Función endotelial periférica
Periodo de tiempo: 40 semanas
|
Cambios en la función endotelial periférica medida por EndoPAT después del tratamiento
|
40 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Liraglutida
- Pioglitazona
Otros números de identificación del estudio
- 265208
- 18/0005908 (Otro número de subvención/financiamiento: Diabetes UK)
- 19/WM/0365 (Otro identificador: West Midlands- Black Country Research Ethics Committee)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Diabetes Mellitus, Tipo 2
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Scripps Whittier Diabetes InstituteSan Diego State UniversityTerminadoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)Estados Unidos
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Novartis PharmaceuticalsTerminadoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)Estados Unidos
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Merck Sharp & Dohme LLCTerminadoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)
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AstraZenecaBristol-Myers SquibbTerminadoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)Estados Unidos
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Novartis PharmaceuticalsTerminadoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)Japón
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PegBio Co., Ltd.ReclutamientoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)Porcelana, Taiwán, Hong Kong
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