HPV 16+ 肿瘤患者的 RTX-321 单一疗法
2022年12月6日 更新者：Rubius Therapeutics
RTX-321 治疗与人乳头瘤病毒 16 型感染相关的晚期恶性肿瘤患者的 1 期研究
这是一项开放标签、多中心、多递增剂量、FIH、RTX-321 的 1 期研究，用于治疗 HLA-A*02:01 阳性且持续性、复发性或转移性、不可切除的 HPV 16 患者+ 癌症。
研究概览
详细说明
这是 1 期、开放标签、多中心、多剂量、首次人体 (FIH) 剂量递增和扩展，以确定 RTX-321 的安全性和耐受性、推荐的 2 期剂量和药理学，以及 RTX-321 在成年患者中的抗肿瘤活性持续性、复发性或转移性、不可切除的宫颈癌（鳞状、腺或腺鳞状组织学）、HNSCC 或不适合根治性治疗的肛管鳞状细胞癌。
在研究筛选之前，所有患者都必须确认为 HLA-A*02:01 阳性。
在对宫颈癌和 HNSCC 患者进行预筛查时，需要提供 HPV 16+ 肿瘤的证明文件。
RTX-321是一种表达4-1BBL、IL-12和HPV-16抗原的细胞疗法，目的是利用先天性和适应性免疫系统治疗癌症。
该研究将包括单药治疗剂量递增阶段，然后是扩展阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在研究程序之前获得的签署的书面知情同意书 ≥18 岁且 ECOG 为 0 或 1 的患者
- 经当地实验室组织学确诊为持续性、复发性或转移性、不可切除的宫颈癌（鳞状、腺或腺鳞状组织学）、HNSCC 或肛管鳞状细胞癌，不适合根治性治疗。
- 所有患者在持续性、复发性或转移性情况下接受基于铂类或基于丝裂霉素 C 的化疗后，都必须经历过疾病进展。
- 所有程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性宫颈癌患者和 HNSCC 患者必须接受过或已确定不符合 PD-1 或 PD-L1 抑制剂免疫治疗的条件。
- 所有宫颈癌患者都将接受或已确定不符合贝伐珠单抗的资格。
- 通过中央检测确认 HLA-A*02:01 阳性状态。
- 在宫颈癌或 HNSCC 患者中，通过历史病理学结果（使用 FDA 批准的 HPV 检测方法，仅限宫颈癌患者）或基于肿瘤样本的中心实验室分析，确认肿瘤内存在 HPV 16。 肛门癌患者在入组前不需要前瞻性确定 HPV 16 阳性状态。
- 根据反应评估标准，疾病必须是可测量的
- 在开始研究治疗之前，必须自先前治疗完成后经过 28 天或 5 个半衰期，以较短者为准。
协议定义的适当器官功能：
- AST 和 ALT ≤3 × 正常值上限 (ULN)
- 除了记录在案的吉尔伯特综合征病例外，总胆红素≤1.5 × ULN
- 血清白蛋白≥2.5 g/dL
- 血清或血浆肌酐≤1.5 × ULN 和/或肾小球滤过率≥50 mL/min/1.73 通过 Cockcroft-Gault 公式计算
- 中性粒细胞绝对计数≥1×103/μL，无髓系生长因子支持≥1周
- 血小板计数≥100×103/μL，≥1周未输血小板
- 血红蛋白≥9 g/dL，未输红细胞≥2周
排除标准：
患者有中枢神经系统 (CNS) 受累。 如果患者满足以下 3 条标准，她/他在与申办方医疗监督员协商后有资格参加试验。
- 已完成 CNS 转移的既往治疗（放射和/或手术）
- CNS 肿瘤在入组时临床稳定
- 患者不需要皮质类固醇或抗癫痫治疗来控制 CNS 转移
- 已知对研究治疗药物或赋形剂的任何成分过敏。
- 使用机构的标准类型和筛选测试进行阳性抗体筛选。
- 具有临床意义的活动性和不受控制的感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：RTX-321 剂量递增
第 1 阶段：RTX-321 在每个周期单药治疗剂量递增的第 1 天静脉内给药
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RTX-321单一疗法
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实验性的：RTX-321 剂量扩展
第 1 阶段：RTX-321 在每个周期的第 1 天静脉内给药。
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RTX-321单一疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按不良事件发生率的安全性评估：
大体时间：长达 30 个月
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通过治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率来衡量
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长达 30 个月
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RTX-321 的剂量限制性毒性 (DLT)：
大体时间：长达 30 个月
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根据不良事件 (AE) 的发生率和严重程度确定
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长达 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RTX-321 的药效学 (PD)：
大体时间：长达 30 个月
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使用流式细胞仪测量外周血中 CD8+ T 细胞数量的变化
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长达 30 个月
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RTX-321 的药代动力学 (PK)：
大体时间：长达 30 个月
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通过使用流式细胞术检测 RTX-321 细胞的数量来测量
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长达 30 个月
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RTX-321 的抗肿瘤活性
大体时间：长达 30 个月
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通过反应持续时间 (DoR) 衡量
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长达 30 个月
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RTX-321 的抗肿瘤活性
大体时间：长达 30 个月
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以总生存期 (OS) 衡量
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长达 30 个月
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RTX-321 的抗肿瘤活性
大体时间：长达 30 个月
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通过无进展生存期 (PFS) 衡量
|
长达 30 个月
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RTX-321 的抗肿瘤活性
大体时间：长达 30 个月
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以总体缓解率 (ORR) 衡量
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长达 30 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月8日
初级完成 (实际的)
2022年11月30日
研究完成 (实际的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2020年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月16日
首次发布 (实际的)
2020年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月6日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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