RTX-321 monoterapi hos pasienter med HPV 16+ svulster
6. desember 2022 oppdatert av: Rubius Therapeutics
En fase 1-studie av RTX-321 for behandling av pasienter med avanserte maligniteter assosiert med humant papillomavirus-16-infeksjon
Dette er en åpen, multisenter, multippel-stigende dose, FIH, fase 1-studie av RTX-321 for behandling av pasienter som er HLA-A*02:01 positive med vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk, ikke-opererbar, HPV 16 + kreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, åpen etikett, multisenter, multidose, first-in-human (FIH) doseeskalering og utvidelse for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet, anbefalt fase 2 dose og farmakologi, og antitumoraktivitet av RTX-321 hos voksne pasienter med vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk, ikke-opererbar livmorhalskreft (plateepitel-, adeno- eller adenosquamous histologi), HNSCC eller plateepitelkreft i analkanalen som ikke er mottakelig for kurativ terapi.
Før studiescreening må alle pasienter bekreftes å være HLA-A*02:01 positive.
Dokumentasjon av en HPV 16+ svulst kreves ved forhåndsscreening for pasienter med livmorhalskreft og HNSCC.
RTX-321 er en cellulær terapi som uttrykker 4-1BBL, IL-12 og HPV-16 antigen med mål om å utnytte det medfødte og adaptive immunsystemet for behandling av kreft.
Studien vil inkludere en doseeskaleringsfase for monoterapi etterfulgt av en utvidelsesfase.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke innhentet før studieprosedyrer Pasienter ≥18 år med ECOG 0 eller 1
- Histologisk bekreftet diagnose av det lokale laboratoriet av vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk, ikke-opererbar livmorhalskreft (plateepitel-, adeno- eller adenosquamous histologi), HNSCC eller plateepitelkreft i analkanalen som ikke er mottakelig for kurativ terapi.
- Alle pasienter må ha opplevd sykdomsprogresjon etter platinabasert eller mitomycin C-basert kjemoterapi administrert i vedvarende, tilbakevendende eller metastatiske omgivelser.
- Alle pasienter med programmert dødsligand 1 (PD-L1) positiv livmorhalskreft og de med HNSCC må ha mottatt eller blitt fastslått å være ikke kvalifisert for immunterapi med en PD-1- eller PD-L1-hemmer.
- Alle pasienter med livmorhalskreft vil ha mottatt eller blitt fastslått å være ikke kvalifisert for bevacizumab.
- Bekreftelse av HLA-A*02:01 positiv status ved sentral testing.
- Hos pasienter med livmorhalskreft eller HNSCC, bekreftelse av HPV 16 i svulsten enten fra historisk patologiresultat (ved bruk av en FDA-godkjent HPV-testmetode, kun pasienter med livmorhalskreft) eller basert på sentral laboratorieanalyse av en tumorprøve. Pasienter med analkreft vil ikke være pålagt å ha prospektiv bestemmelse av HPV 16-positiv status før innmelding.
- Sykdommen må være målbar i henhold til responsevalueringskriterier
- Den korteste av 28 dager eller 5 halveringstider må ha gått siden avsluttet tidligere behandling, før oppstart av studiebehandling.
Tilstrekkelig organfunksjon som definert av protokollen:
- AST og ALT ≤3 × øvre normalgrense (ULN)
- Bortsett fra i dokumenterte tilfeller av Gilbert syndrom, total bilirubin ≤1,5 × ULN
- Serumalbumin ≥2,5 g/dL
- Serum- eller plasmakreatinin ≤1,5 × ULN og/eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥50 mL/min/1,73 beregnet etter Cockcroft-Gault-formelen
- Absolutt nøytrofiltall ≥1 × 103/μL, uten myeloide vekstfaktorstøtte i ≥1 uke
- Blodplateantall ≥100 × 103/μL, uten blodplatetransfusjon i ≥1 uke
- Hemoglobin ≥9 g/dL, uten transfusjon av røde blodlegemer i ≥2 uker
Ekskluderingskriterier:
Pasienten har sentralnervesystemet (CNS) involvering. Hvis pasienten oppfyller følgende 3 kriterier, er hun/han kvalifisert for forsøket etter konsultasjon med Sponsor Medical Monitor.
- Fullført tidligere behandling for CNS-metastaser (stråling og/eller kirurgi)
- CNS-tumor(er) er klinisk stabile på tidspunktet for registrering
- Pasienten trenger ikke kortikosteroid eller antiepileptisk behandling for behandling av CNS-metastaser
- Kjent overfølsomhet overfor noen komponent i studiebehandlingen eller hjelpestoffer.
- Positiv antistoffscreening ved bruk av institusjonens standardtype og screentest.
- Klinisk signifikant, aktiv og ukontrollert infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RTX-321 Doseeskalering
Fase 1: RTX-321 administrert intravenøst på dag 1 av hver syklus monoterapi doseeskalering
|
RTX-321 monoterapi
|
|
Eksperimentell: RTX-321 Doseutvidelse
Fase 1: RTX-321 administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus.
|
RTX-321 monoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsvurdering etter frekvens av uønskede hendelser:
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
Målt ved forekomst av behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE)
|
opptil 30 måneder
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av RTX-321:
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
Som bestemt av forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
|
opptil 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamikk (PD) til RTX-321:
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
Målt ved endringene i antall CD8+ T-celler i perifert blod ved bruk av flowcytometri
|
opptil 30 måneder
|
|
Farmakokinetikk (PK) til RTX-321:
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
Målt ved påvisning av antall RTX-321-celler ved bruk av flowcytometri
|
opptil 30 måneder
|
|
Anti-tumor aktivitet av RTX-321
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
målt etter varighet av respons (DoR)
|
opptil 30 måneder
|
|
Anti-tumor aktivitet av RTX-321
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
Målt ved total overlevelse (OS)
|
opptil 30 måneder
|
|
Anti-tumor aktivitet av RTX-321
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
Målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS)
|
opptil 30 måneder
|
|
Anti-tumor aktivitet av RTX-321
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
Målt ved total responsrate (ORR)
|
opptil 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
8. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RTX-321-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .