Monoterapia RTX-321 u pacjentów z nowotworami HPV 16+
6 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Rubius Therapeutics
Badanie fazy 1 RTX-321 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami związanymi z zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego-16
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, FIH, badanie fazy 1 z rosnącą dawką RTX-321 w leczeniu pacjentów z dodatnim wynikiem HLA-A*02:01 z przetrwałym, nawracającym lub przerzutowym, nieoperacyjnym zakażeniem HPV 16 + nowotwory.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to faza 1, otwarta próba, wieloośrodkowa, wielodawkowa eskalacja i rozszerzenie dawki po raz pierwszy u człowieka (FIH) w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji, zalecanej dawki i farmakologii fazy 2 oraz działania przeciwnowotworowego RTX-321 u dorosłych pacjentów z uporczywy, nawracający lub przerzutowy, nieoperacyjny rak szyjki macicy (o histologii płaskonabłonkowej, gruczołowej lub gruczolakowatej), HNSCC lub rak płaskonabłonkowy kanału odbytu, który nie podlega leczeniu leczniczemu.
Przed badaniem przesiewowym należy potwierdzić, że wszyscy pacjenci są HLA-A*02:01 dodatni.
Udokumentowanie obecności guza HPV 16+ jest wymagane podczas wstępnego badania przesiewowego dla pacjentek z rakiem szyjki macicy i HNSCC.
RTX-321 to terapia komórkowa, która wyraża antygeny 4-1BBL, IL-12 i HPV-16 w celu wykorzystania wrodzonego i adaptacyjnego układu odpornościowego do leczenia raka.
Badanie obejmie fazę zwiększania dawki w monoterapii, po której nastąpi faza rozszerzania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda na piśmie uzyskana przed procedurami badania Pacjenci w wieku ≥18 lat z oceną ECOG 0 lub 1
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie przez lokalne laboratorium przetrwałego, nawrotowego lub przerzutowego, nieoperacyjnego raka szyjki macicy (płaskonabłonkowego, gruczołowego lub gruczolakowatego), HNSCC lub raka płaskonabłonkowego kanału odbytu, który nie podlega leczeniu.
- U wszystkich pacjentów musi wystąpić progresja choroby po chemioterapii opartej na platynie lub mitomycynie C, stosowanej w leczeniu przetrwałym, nawrotowym lub z przerzutami.
- Wszystkie pacjentki z rakiem szyjki macicy z obecnością zaprogramowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1) oraz pacjentki z HNSCC musiały otrzymać lub zostały uznane za niekwalifikujące się do immunoterapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1.
- Wszystkie pacjentki z rakiem szyjki macicy otrzymały lub zostały uznane za niekwalifikujące się do bewacyzumabu.
- Potwierdzenie pozytywnego statusu HLA-A*02:01 przez testy centralne.
- U pacjentek z rakiem szyjki macicy lub HNSCC potwierdzenie obecności wirusa HPV 16 w obrębie guza na podstawie historycznych wyników patologicznych (za pomocą zatwierdzonej przez FDA metody testowania HPV, tylko pacjentki z rakiem szyjki macicy) lub na podstawie centralnej analizy laboratoryjnej próbki guza. Pacjenci z rakiem odbytu nie będą musieli mieć prospektywnego określenia statusu HPV 16 dodatniego przed włączeniem do badania.
- Choroba musi być mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi
- Krótszy z okresów 28 dni lub 5 okresów półtrwania musiał upłynąć od zakończenia wcześniejszej terapii przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem:
- AST i ALT ≤3 × górna granica normy (GGN)
- Z wyjątkiem udokumentowanych przypadków zespołu Gilberta, bilirubina całkowita ≤1,5 × GGN
- Albumina surowicy ≥2,5 g/dl
- Stężenie kreatyniny w surowicy lub osoczu ≤1,5 × GGN i/lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥50 ml/min/1,73 oblicza się według wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥1 × 103/μl, bez wsparcia szpikowego czynnika wzrostu przez ≥1 tydzień
- Liczba płytek krwi ≥100 × 103/μl, bez transfuzji płytek krwi przez ≥1 tydzień
- Hemoglobina ≥9 g/dl, bez transfuzji krwinek czerwonych przez ≥2 tygodnie
Kryteria wyłączenia:
Pacjent ma zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jeśli pacjent spełnia 3 poniższe kryteria, kwalifikuje się do badania po konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora.
- Ukończone wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN (naświetlanie i/lub operacja)
- Guzy OUN są klinicznie stabilne w momencie włączenia
- Pacjent nie wymaga kortykosteroidów ani leków przeciwpadaczkowych w leczeniu przerzutów do OUN
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku lub substancje pomocnicze.
- Dodatni test przesiewowy na przeciwciała przy użyciu standardowego typu i testu przesiewowego instytucji.
- Klinicznie istotne, czynne i niekontrolowane zakażenie, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki RTX-321
Faza 1: RTX-321 podawany dożylnie w dniu 1 każdego cyklu zwiększanie dawki w monoterapii
|
Monoterapia RTX-321
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki RTX-321
Faza 1: RTX-321 podawany dożylnie w dniu 1 każdego cyklu.
|
Monoterapia RTX-321
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa według wskaźnika zdarzeń niepożądanych:
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
|
Mierzone na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
|
do 30 miesięcy
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) RTX-321:
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
|
Zgodnie z częstością występowania i ciężkością zdarzeń niepożądanych (AE)
|
do 30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakodynamika (PD) RTX-321:
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
|
Jak zmierzono na podstawie zmian liczby limfocytów T CD8+ we krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej
|
do 30 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka (PK) RTX-321:
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
|
Jak zmierzono przez wykrycie liczby komórek RTX-321 za pomocą cytometrii przepływowej
|
do 30 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa RTX-321
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
|
mierzone czasem trwania odpowiedzi (DoR)
|
do 30 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa RTX-321
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
|
Mierzone przeżyciem całkowitym (OS)
|
do 30 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa RTX-321
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
|
Mierzone przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS)
|
do 30 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa RTX-321
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
|
Mierzone ogólnym odsetkiem odpowiedzi (ORR)
|
do 30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 listopada 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 grudnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
8 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RTX-321-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .