Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RTX-321 monotherapie bij patiënten met HPV 16+ tumoren

6 december 2022 bijgewerkt door: Rubius Therapeutics

Een fase 1-studie van RTX-321 voor de behandeling van patiënten met gevorderde maligniteiten geassocieerd met infectie met humaan papillomavirus-16

Dit is een open-label, multicenter, multi-ascending dose, FIH, fase 1-onderzoek van RTX-321 voor de behandeling van patiënten die HLA-A*02:01-positief zijn met aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde, inoperabele HPV 16 + kankers.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, open-label, multicenter, multidose, first-in-human (FIH) dosisescalatie en -uitbreiding om de veiligheid en verdraagbaarheid, aanbevolen fase 2-dosis en farmacologie, en antitumoractiviteit van RTX-321 bij volwassen patiënten met aanhoudende, terugkerende of gemetastaseerde, inoperabele baarmoederhalskanker (plaveiselcel-, adeno- of adenosquameuze histologie), HNSCC of plaveiselcelkanker van het anale kanaal die niet vatbaar is voor curatieve therapie. Voorafgaand aan de studiescreening moet van alle patiënten worden bevestigd dat ze HLA-A*02:01-positief zijn. Documentatie van een HPV 16+-tumor is vereist bij prescreening voor patiënten met baarmoederhalskanker en HNSCC. RTX-321 is een cellulaire therapie die 4-1BBL, IL-12 en HPV-16-antigeen tot expressie brengt met als doel het aangeboren en adaptieve immuunsysteem te benutten voor de behandeling van kanker. De studie zal een dosisescalatiefase voor monotherapie omvatten, gevolgd door een uitbreidingsfase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University Of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan onderzoeksprocedures Patiënten ≥18 jaar met een ECOG 0 of 1
  • Histologisch bevestigde diagnose door het lokale laboratorium van aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde, inoperabele baarmoederhalskanker (plaveiselcel-, adeno- of adenosquameuze histologie), HNSCC of plaveiselcelkanker van het anale kanaal die niet vatbaar is voor curatieve therapie.
  • Alle patiënten moeten ziekteprogressie hebben ervaren na chemotherapie op basis van platina of mitomycine C die werd toegediend in een aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde setting.
  • Alle patiënten met geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-positieve baarmoederhalskanker en degenen met HNSCC moeten immuuntherapie met een PD-1- of PD-L1-remmer hebben gekregen of er is vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen voor immunotherapie.
  • Alle patiënten met baarmoederhalskanker hebben bevacizumab gekregen of komen niet in aanmerking voor bevacizumab.
  • Bevestiging van HLA-A*02:01 positieve status door centrale test.
  • Bij patiënten met baarmoederhalskanker of HNSCC, bevestiging van HPV 16 in de tumor ofwel op basis van een historisch pathologisch resultaat (met behulp van een door de FDA goedgekeurde HPV-testmethode, alleen voor patiënten met baarmoederhalskanker) of op basis van centrale laboratoriumanalyse van een tumormonster. Van patiënten met anale kanker wordt niet vereist dat ze voorafgaand aan de inschrijving een prospectieve bepaling van de HPV 16-positieve status hebben.
  • Ziekte moet meetbaar zijn volgens de responsevaluatiecriteria
  • De kortste van 28 dagen of 5 halfwaardetijden moet zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere therapie, vóór aanvang van de studiebehandeling.

  • Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door het protocol:

    • AST en ALT ≤3 × de bovengrens van normaal (ULN)
    • Behalve in gedocumenteerde gevallen van het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN
    • Serumalbumine ≥2,5 g/dl
    • Serum- of plasmacreatinine ≤1,5 ​​× ULN en/of glomerulaire filtratiesnelheid ≥50 ml/min/1,73 berekend met de formule van Cockcroft-Gault
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1 × 103/μL, zonder myeloïde groeifactorondersteuning gedurende ≥1 week
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 103/μL, zonder bloedplaatjestransfusie gedurende ≥1 week
    • Hemoglobine ≥9 g/dL, zonder transfusie van rode bloedcellen gedurende ≥2 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt heeft betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Als de patiënt aan de volgende 3 criteria voldoet, komt zij/hij in aanmerking voor de studie na overleg met de Sponsor Medische Monitor.

    • Voltooide eerdere therapie voor CZS-metastasen (bestraling en/of chirurgie)
    • CZS-tumor(en) is/zijn klinisch stabiel op het moment van inschrijving
    • De patiënt heeft geen behandeling met corticosteroïden of anti-epileptica nodig voor de behandeling van CZS-metastasen
  • Bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling of hulpstoffen.
  • Positieve antilichaamscreening met behulp van het standaardtype en de screentest van de instelling.
  • Klinisch significante, actieve en ongecontroleerde infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RTX-321 dosisescalatie
Fase 1: RTX-321 intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus monotherapie dosisescalatie
Geneesmiddel: RTX-321
RTX-321 monotherapie
Experimenteel: RTX-321 dosisuitbreiding
Fase 1: RTX-321 intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus.
Geneesmiddel: RTX-321
RTX-321 monotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsbeoordeling op basis van bijwerkingen:
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Gemeten aan de hand van de incidentie van Treatment Emergent Adverse Events (TEAE's)
tot 30 maanden
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van RTX-321:
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Zoals bepaald door incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamiek (PD) van RTX-321:
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Zoals gemeten door de veranderingen in het aantal CD8+ T-cellen in perifeer bloed met behulp van flowcytometrie
tot 30 maanden
Farmacokinetiek (PK) van RTX-321:
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Zoals gemeten door de detectie van het aantal RTX-321-cellen met behulp van flowcytometrie
tot 30 maanden
Antitumoractiviteit van RTX-321
Tijdsspanne: tot 30 maanden
gemeten aan de hand van de duur van de respons (DoR)
tot 30 maanden
Antitumoractiviteit van RTX-321
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Gemeten door totale overleving (OS)
tot 30 maanden
Antitumoractiviteit van RTX-321
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Gemeten aan de hand van progressievrije overleving (PFS)
tot 30 maanden
Antitumoractiviteit van RTX-321
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR)
tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rubius Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RTX-321-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren