RTX-321 monoterapi hos patienter med HPV 16+ tumörer
6 december 2022 uppdaterad av: Rubius Therapeutics
En fas 1-studie av RTX-321 för behandling av patienter med avancerade maligniteter associerade med humant papillomvirus-16-infektion
Detta är en öppen, multicenter, multipel-stigande dos, FIH, fas 1-studie av RTX-321 för behandling av patienter som är HLA-A*02:01-positiva med ihållande, återkommande eller metastaserande, icke-opererbar, HPV 16 + cancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen märkning, multicenter, multidos, först-i-människa (FIH) dosökning och expansion för att bestämma säkerhet och tolerabilitet, rekommenderad fas 2-dos och farmakologi samt antitumöraktivitet av RTX-321 hos vuxna patienter med ihållande, återkommande eller metastaserande, icke-opererbar livmoderhalscancer (skivepitel-, adeno- eller adenosquamös histologi), HNSCC eller skivepitelcancer i analkanalen som inte är mottaglig för botande terapi.
Före studiescreening måste alla patienter bekräftas vara HLA-A*02:01-positiva.
Dokumentation av en HPV 16+-tumör krävs vid förundersökning för patienter med livmoderhalscancer och HNSCC.
RTX-321 är en cellulär terapi som uttrycker 4-1BBL, IL-12 och HPV-16 antigen med målet att utnyttja det medfödda och adaptiva immunförsvaret för behandling av cancer.
Studien kommer att inkludera en monoterapidoseskaleringsfas följt av en expansionsfas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före studieprocedurer Patienter ≥18 år med ECOG 0 eller 1
- Histologiskt bekräftad diagnos av det lokala laboratoriet av ihållande, återkommande eller metastaserande, icke-opererbar livmoderhalscancer (skivepitel-, adeno- eller adenosquamös histologi), HNSCC eller skivepitelcancer i analkanalen som inte är mottaglig för botande terapi.
- Alla patienter måste ha upplevt sjukdomsprogression efter platinabaserad eller mitomycin C-baserad kemoterapi administrerad i ihållande, återkommande eller metastaserande miljö.
- Alla patienter med programmerad dödsligand 1 (PD-L1) positiv livmoderhalscancer och de med HNSCC måste ha fått eller har fastställts vara olämpliga för immunterapi med en PD-1- eller PD-L1-hämmare.
- Alla patienter med livmoderhalscancer kommer att ha fått eller har fastställts vara olämpliga för bevacizumab.
- Bekräftelse av HLA-A*02:01 positiv status genom central testning.
- Hos patienter med livmoderhalscancer eller HNSCC, bekräftelse av HPV 16 i tumören antingen från historiska patologiska resultat (med en FDA-godkänd HPV-testmetod, endast patienter med livmoderhalscancer) eller baserat på central laboratorieanalys av ett tumörprov. Patienter med analcancer kommer inte att behöva ha prospektiv bestämning av HPV 16-positiv status före inskrivning.
- Sjukdomen måste vara mätbar enligt svarsutvärderingskriterier
- Den kortare av 28 dagar eller 5 halveringstider måste ha förflutit efter avslutad tidigare behandling, innan studiebehandlingen påbörjas.
Adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet:
- AST och ALT ≤3 × den övre normalgränsen (ULN)
- Förutom i dokumenterade fall av Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤1,5 × ULN
- Serumalbumin ≥2,5 g/dL
- Serum- eller plasmakreatinin ≤1,5 × ULN och/eller glomerulär filtrationshastighet ≥50 mL/min/1,73 beräknas med Cockcroft-Gault-formeln
- Absolut neutrofilantal ≥1 × 103/μL, utan stöd för myeloid tillväxtfaktor i ≥1 vecka
- Trombocytantal ≥100 × 103/μL, utan blodplättstransfusion i ≥1 vecka
- Hemoglobin ≥9 g/dL, utan transfusion av röda blodkroppar i ≥2 veckor
Exklusions kriterier:
Patienten är involverad i centrala nervsystemet (CNS). Om patienten uppfyller följande 3 kriterier är hon/han berättigad till prövningen efter samråd med Sponsor Medical Monitor.
- Avslutad tidigare behandling för CNS-metastaser (strålning och/eller kirurgi)
- CNS-tumör(er) är kliniskt stabila vid tidpunkten för inskrivningen
- Patienten behöver inte behandling med kortikosteroider eller antiepileptika för att hantera CNS-metastaser
- Känd överkänslighet mot någon komponent i studiebehandlingen eller hjälpämnen.
- Positiv antikroppsscreening med hjälp av institutionens standardtyp och screentest.
- Kliniskt signifikant, aktiv och okontrollerad infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RTX-321 Doseskalering
Fas 1: RTX-321 administreras intravenöst på dag 1 av varje dosökning i monoterapicykel
|
RTX-321 monoterapi
|
|
Experimentell: RTX-321 Dosexpansion
Fas 1: RTX-321 administreras intravenöst på dag 1 i varje cykel.
|
RTX-321 monoterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsbedömning efter frekvens av negativa händelser:
Tidsram: upp till 30 månader
|
Mätt som förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
|
upp till 30 månader
|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) av RTX-321:
Tidsram: upp till 30 månader
|
Som bestäms av förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (AE)
|
upp till 30 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamik (PD) för RTX-321:
Tidsram: upp till 30 månader
|
Mäts av förändringarna i antalet CD8+ T-celler i perifert blod med flödescytometri
|
upp till 30 månader
|
|
Farmakokinetik (PK) för RTX-321:
Tidsram: upp till 30 månader
|
Uppmätt genom detektering av antalet RTX-321-celler med flödescytometri
|
upp till 30 månader
|
|
Antitumöraktivitet av RTX-321
Tidsram: upp till 30 månader
|
mätt med duration of response (DoR)
|
upp till 30 månader
|
|
Antitumöraktivitet av RTX-321
Tidsram: upp till 30 månader
|
Mätt som total överlevnad (OS)
|
upp till 30 månader
|
|
Antitumöraktivitet av RTX-321
Tidsram: upp till 30 månader
|
Mätt med progressionsfri överlevnad (PFS)
|
upp till 30 månader
|
|
Antitumöraktivitet av RTX-321
Tidsram: upp till 30 månader
|
Mätt som övergripande svarsfrekvens (ORR)
|
upp till 30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 april 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2020
Första postat (Faktisk)
17 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
8 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RTX-321-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .