RTX-321 monoterápia HPV 16+ daganatos betegeknél
2022. december 6. frissítette: Rubius Therapeutics
Az RTX-321 első fázisú vizsgálata humán papillomavírus-16 fertőzéssel összefüggő előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek kezelésére
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, többszörösen növekvő dózisú, FIH, 1. fázisú RTX-321-vizsgálat olyan betegek kezelésére, akik HLA-A*02:01 pozitívak, tartós, visszatérő vagy metasztatikus, nem reszekálható HPV 16-ban. + rákos megbetegedések.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, nyílt, többközpontú, többadagos, első emberben (FIH) dózisemelés és -bővítés az RTX-321 biztonságosságának és tolerálhatóságának, ajánlott 2. fázisú dózisának és farmakológiájának, valamint daganatellenes aktivitásának meghatározására felnőtt betegeknél perzisztáló, visszatérő vagy áttétes, nem reszekálható méhnyakrák (laphám-, adeno- vagy adenosquamous szövettan), HNSCC vagy az anális csatorna laphámsejtes rákja, amely nem alkalmas gyógyító terápiára.
A vizsgálati szűrés előtt minden betegnél meg kell erősíteni, hogy HLA-A*02:01 pozitív.
A HPV 16+ daganat dokumentálása szükséges a méhnyakrákos és HNSCC-s betegek előszűréséhez.
Az RTX-321 egy sejtes terápia, amely 4-1BBL, IL-12 és HPV-16 antigént expresszál azzal a céllal, hogy a veleszületett és adaptív immunrendszert rák kezelésére hasznosítsa.
A vizsgálat magában foglal egy monoterápiás dózisnövelési fázist, amelyet egy kiterjesztési szakasz követ.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálati eljárások előtt szerzett, aláírt, írásos beleegyezés 18 év feletti, ECOG 0 vagy 1 értékű betegek
- Perzisztáló, visszatérő vagy áttétes, nem reszekálható méhnyakrák (laphám-, adeno- vagy adenosquamous szövettani), HNSCC vagy az anális csatorna laphámsejtes rákja, a helyi laboratórium szövettanilag megerősített diagnózisa, amely nem alkalmas gyógyító terápiára.
- Valamennyi betegnél előfordult már a betegség progressziója a perzisztens, visszatérő vagy metasztatikus környezetben alkalmazott platina-alapú vagy mitomicin C-alapú kemoterápia után.
- Minden programozott halálligand 1 (PD-L1) pozitív méhnyakrákban szenvedő betegnek és azoknak, akiknek HNSCC-je van, PD-1 vagy PD-L1 gátlóval végzett immunterápiában kell részesülniük, vagy megállapították, hogy nem alkalmasak arra.
- Minden méhnyakrákban szenvedő beteg kapott bevacizumabot, vagy úgy ítélték meg, hogy alkalmatlan.
- A HLA-A*02:01 pozitív állapot megerősítése központi teszteléssel.
- Méhnyakrákban vagy HNSCC-ben szenvedő betegeknél a HPV 16 igazolása a daganaton belül akár történelmi patológiai eredmények alapján (az FDA által jóváhagyott HPV-vizsgálati módszerrel, csak méhnyakrákos betegeknél), vagy egy tumorminta központi laboratóriumi elemzése alapján. A végbélrákban szenvedő betegeknél nem szükséges a HPV 16 pozitív státuszának prospektív meghatározása a felvétel előtt.
- A betegségnek mérhetőnek kell lennie a válaszértékelési kritériumok szerint
- A 28 nap vagy 5 felezési idő közül a rövidebbnek el kell telnie az előző terápia befejezése óta, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
A protokollban meghatározott megfelelő szervi funkció:
- AST és ALT ≤3 × a normál felső határ (ULN)
- A Gilbert-szindróma dokumentált eseteit kivéve az összbilirubin ≤1,5 × ULN
- Szérum albumin ≥2,5 g/dl
- Szérum vagy plazma kreatinin ≤1,5 × ULN és/vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥50 ml/perc/1,73 a Cockcroft-Gault képlet alapján számítjuk ki
- Abszolút neutrofilszám ≥1 × 103/μL, mieloid növekedési faktor támogatása nélkül ≥1 hétig
- Thrombocytaszám ≥100 × 103/μl, vérlemezke-transzfúzió nélkül ≥1 hétig
- Hemoglobin ≥9 g/dl, vörösvérsejt transzfúzió nélkül ≥2 hétig
Kizárási kritériumok:
A beteg központi idegrendszeri (CNS) érintett. Ha a páciens megfelel az alábbi 3 kritériumnak, a szponzor orvosi monitorral folytatott konzultációt követően jogosult a vizsgálatra.
- A központi idegrendszeri metasztázisok korábbi terápiája (sugárzás és/vagy műtét)
- A központi idegrendszeri daganat(ok) klinikailag stabil(ok) a felvétel időpontjában
- A betegnek nincs szüksége kortikoszteroidra vagy antiepileptikumra a központi idegrendszeri metasztázisok kezelésére
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével vagy segédanyagaival szemben.
- Pozitív antitest-szűrés az intézmény standard típusú és szűrővizsgálatával.
- Klinikailag jelentős, aktív és ellenőrizetlen fertőzés, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV), a hepatitis B vírust (HBV) vagy a hepatitis C vírust (HCV).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RTX-321 dózisemelés
1. fázis: az RTX-321 intravénás beadása minden ciklus 1. napján, a monoterápiás dózisemelés
|
RTX-321 monoterápia
|
|
Kísérleti: RTX-321 adagbővítő
1. fázis: RTX-321 intravénás beadása minden ciklus 1. napján.
|
RTX-321 monoterápia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági értékelés a nemkívánatos események aránya szerint:
Időkeret: 30 hónapig
|
A kezelés során felmerülő mellékhatások (TEAE) előfordulási gyakorisága alapján mérve
|
30 hónapig
|
|
Az RTX-321 dóziskorlátozó toxicitása (DLT-k):
Időkeret: 30 hónapig
|
A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága és súlyossága alapján meghatározottak szerint
|
30 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az RTX-321 farmakodinámiája (PD):
Időkeret: 30 hónapig
|
A CD8+ T-sejtek számának változásával mérve a perifériás vérben áramlási citometriával
|
30 hónapig
|
|
Az RTX-321 farmakokinetikája (PK):
Időkeret: 30 hónapig
|
Az RTX-321 sejtek számának áramlási citometriával történő kimutatásával mérve
|
30 hónapig
|
|
Az RTX-321 daganatellenes hatása
Időkeret: 30 hónapig
|
a válasz időtartama (DoR) alapján mérve
|
30 hónapig
|
|
Az RTX-321 daganatellenes hatása
Időkeret: 30 hónapig
|
Teljes túlélés (OS) alapján mérve
|
30 hónapig
|
|
Az RTX-321 daganatellenes hatása
Időkeret: 30 hónapig
|
Progressziómentes túlélés (PFS) alapján mérve
|
30 hónapig
|
|
Az RTX-321 daganatellenes hatása
Időkeret: 30 hónapig
|
Az általános válaszarány (ORR) alapján mérve
|
30 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. november 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 16.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2022. december 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 6.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RTX-321-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .