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Monoterapia con RTX-321 en pacientes con tumores VPH 16+

6 de diciembre de 2022 actualizado por: Rubius Therapeutics

Un estudio de fase 1 de RTX-321 para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas avanzadas asociadas con la infección por el virus del papiloma humano-16

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de dosis múltiples ascendentes, FIH, Fase 1 de RTX-321 para el tratamiento de pacientes que son HLA-A*02:01 positivos con HPV 16 persistente, recurrente o metastásico, irresecable. + cánceres.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un escalado y expansión de dosis de Fase 1, abierto, multicéntrico, multidosis, primero en humanos (FIH) para determinar la seguridad y tolerabilidad, la dosis recomendada de fase 2 y la farmacología, y la actividad antitumoral de RTX-321 en pacientes adultos con cáncer de cuello uterino no resecable persistente, recurrente o metastásico (histología escamosa, adenoescamosa o adenoescamosa), HNSCC o cáncer de células escamosas del canal anal que no es susceptible de tratamiento curativo. Antes de la selección del estudio, se debe confirmar que todos los pacientes sean HLA-A*02:01 positivos. Se requiere la documentación de un tumor HPV 16+ en la preselección para pacientes con cáncer de cuello uterino y HNSCC. RTX-321 es una terapia celular que expresa el antígeno 4-1BBL, IL-12 y HPV-16 con el objetivo de aprovechar los sistemas inmunitarios innato y adaptativo para el tratamiento del cáncer. El estudio incluirá una fase de escalada de dosis de monoterapia seguida de una fase de expansión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de los procedimientos del estudio Pacientes ≥18 años con un ECOG 0 o 1
  • Diagnóstico histológicamente confirmado por el laboratorio local de cáncer de cuello uterino no resecable persistente, recurrente o metastásico (histología escamosa, adenoescamosa o adenoescamosa), HNSCC o cáncer de células escamosas del canal anal que no es susceptible de tratamiento curativo.
  • Todos los pacientes deben haber experimentado una progresión de la enfermedad después de la quimioterapia basada en platino o basada en mitomicina C administrada en el entorno persistente, recurrente o metastásico.
  • Todos los pacientes con cáncer de cuello uterino positivo para el ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y aquellos con HNSCC deben haber recibido o se ha determinado que no son elegibles para inmunoterapia con un inhibidor de PD-1 o PD-L1.
  • Todas las pacientes con cáncer de cuello uterino habrán recibido bevacizumab o se habrá determinado que no son elegibles para recibirlo.
  • Confirmación del estado positivo de HLA-A*02:01 mediante pruebas centrales.
  • En pacientes con cáncer de cuello uterino o HNSCC, confirmación de VPH 16 dentro del tumor ya sea a partir de un resultado patológico histórico (usando un método de prueba de VPH aprobado por la FDA, solo pacientes con cáncer de cuello uterino) o basado en un análisis de laboratorio central de una muestra de tumor. No se requerirá que los pacientes con cáncer anal tengan una determinación prospectiva del estado positivo de VPH 16 antes de la inscripción.
  • La enfermedad debe ser medible según los criterios de evaluación de respuesta
  • Debe haber transcurrido 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde la finalización de la terapia anterior, antes del inicio del tratamiento del estudio.

  • Función adecuada del órgano según lo define el protocolo:

    • AST y ALT ≤3 × el límite superior de lo normal (LSN)
    • Excepto en casos documentados de síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN
    • Albúmina sérica ≥2,5 g/dL
    • Creatinina sérica o plasmática ≤1,5 ​​× LSN y/o tasa de filtración glomerular ≥50 ml/min/1,73 calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1 × 103/μL, sin soporte de factor de crecimiento mieloide durante ≥1 semana
    • Recuento de plaquetas ≥100 × 103/μL, sin transfusión de plaquetas durante ≥1 semana
    • Hemoglobina ≥9 g/dL, sin transfusión de glóbulos rojos durante ≥2 semanas

Criterio de exclusión:

  • El paciente tiene afectación del sistema nervioso central (SNC). Si el paciente cumple con los siguientes 3 criterios, él/ella es elegible para la prueba después de consultar con el Monitor Médico Patrocinador.

    • Terapia previa completada para metástasis del SNC (radiación y/o cirugía)
    • Los tumores del SNC están clínicamente estables en el momento de la inscripción
    • El paciente no requiere terapia con corticosteroides o antiepilépticos para el manejo de las metástasis del SNC
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del tratamiento del estudio o excipientes.
  • Detección de anticuerpos positiva utilizando el tipo estándar de la institución y la prueba de detección.
  • Infección clínicamente significativa, activa y no controlada, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis de RTX-321
Fase 1: RTX-321 administrado por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de escalada de dosis de monoterapia
Droga: RTX-321
Monoterapia RTX-321
Experimental: Expansión de dosis RTX-321
Fase 1: RTX-321 administrado por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo.
Droga: RTX-321
Monoterapia RTX-321

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de seguridad por tasa de eventos adversos:
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
Medido por la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
hasta 30 meses
Toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de RTX-321:
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
Según lo determinado por la incidencia y la gravedad de los eventos adversos (EA)
hasta 30 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacodinámica (PD) de RTX-321:
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
Medido por los cambios en el número de células T CD8+ en sangre periférica usando citometría de flujo
hasta 30 meses
Farmacocinética (PK) de RTX-321:
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
Medido por la detección del número de células RTX-321 mediante citometría de flujo
hasta 30 meses
Actividad antitumoral de RTX-321
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
medido por la duración de la respuesta (DoR)
hasta 30 meses
Actividad antitumoral de RTX-321
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
Medido por la supervivencia global (SG)
hasta 30 meses
Actividad antitumoral de RTX-321
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
Medido por la supervivencia libre de progresión (PFS)
hasta 30 meses
Actividad antitumoral de RTX-321
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
Medido por la tasa de respuesta general (ORR)
hasta 30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rubius Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

30 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RTX-321-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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