RTX-321 en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs HPV 16+
6 décembre 2022 mis à jour par: Rubius Therapeutics
Une étude de phase 1 du RTX-321 pour le traitement des patients atteints de tumeurs malignes avancées associées à une infection par le papillomavirus humain-16
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, à doses croissantes multiples, FIH, Phase 1 du RTX-321 pour le traitement des patients HLA-A * 02: 01 positifs avec HPV 16 persistant, récurrent ou métastatique, non résécable + cancers.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une escalade et d'une expansion de la dose de phase 1, ouverte, multicentrique, multidose, première chez l'homme (FIH) pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité, la dose et la pharmacologie recommandées de phase 2 et l'activité antitumorale du RTX-321 chez les patients adultes avec cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique, non résécable (histologie squameuse, adéno ou adénosquameuse), HNSCC ou cancer épidermoïde du canal anal qui ne se prête pas à un traitement curatif.
Avant le dépistage de l'étude, tous les patients doivent être confirmés positifs pour HLA-A*02:01.
La documentation d'une tumeur HPV 16+ est requise lors du présélection pour les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et d'un HNSCC.
RTX-321 est une thérapie cellulaire qui exprime les antigènes 4-1BBL, IL-12 et HPV-16 dans le but d'exploiter les systèmes immunitaires innés et adaptatifs pour le traitement du cancer.
L'étude comprendra une phase d'augmentation de la dose de monothérapie suivie d'une phase d'expansion.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé obtenu avant les procédures d'étude Patients ≥ 18 ans avec un ECOG 0 ou 1
- Diagnostic histologiquement confirmé par le laboratoire local de cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique, non résécable (histologie squameuse, adéno ou adénosquameuse), HNSCC ou cancer épidermoïde du canal anal qui ne se prête pas à un traitement curatif.
- Tous les patients doivent avoir connu une progression de la maladie après une chimiothérapie à base de platine ou de mitomycine C administrée dans un contexte persistant, récurrent ou métastatique.
- Toutes les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus positif au ligand de mort programmé 1 (PD-L1) et celles atteintes d'un HNSCC doivent avoir reçu ou avoir été jugées inéligibles à une immunothérapie avec un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1.
- Toutes les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus auront reçu ou auront été jugées inéligibles au bevacizumab.
- Confirmation du statut HLA-A*02:01 positif par un test central.
- Chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus ou d'un HNSCC, confirmation du VPH 16 dans la tumeur soit à partir d'un résultat pathologique historique (à l'aide d'une méthode de test du VPH approuvée par la FDA, patients atteints d'un cancer du col de l'utérus uniquement) soit sur la base d'une analyse en laboratoire central d'un échantillon de tumeur. Les patients atteints d'un cancer anal ne seront pas tenus d'avoir une détermination prospective du statut positif au VPH 16 avant l'inscription.
- La maladie doit être mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse
- La plus courte de 28 jours ou 5 demi-vies doit s'être écoulée depuis la fin du traitement antérieur, avant le début du traitement à l'étude.
Fonction organique adéquate telle que définie par le protocole :
- AST et ALT ≤3 × la limite supérieure de la normale (LSN)
- Sauf dans les cas documentés de syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
- Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL
- Créatinine sérique ou plasmatique ≤ 1,5 × LSN et/ou taux de filtration glomérulaire ≥ 50 mL/min/1,73 calculé par la formule de Cockcroft-Gault
- Nombre absolu de neutrophiles ≥1 × 103/μL, sans prise en charge du facteur de croissance myéloïde pendant ≥1 semaine
- Numération plaquettaire ≥100 × 103/μL, sans transfusion de plaquettes pendant ≥1 semaine
- Hémoglobine ≥9 g/dL, sans transfusion de globules rouges pendant ≥2 semaines
Critère d'exclusion:
Le patient présente une atteinte du système nerveux central (SNC). Si le patient remplit les 3 critères suivants, il est éligible à l'essai après consultation du Moniteur Médical Promoteur.
- Traitement antérieur terminé pour les métastases du SNC (radiothérapie et/ou chirurgie)
- La ou les tumeurs du SNC sont cliniquement stables au moment de l'inscription
- Le patient n'a pas besoin de corticothérapie ou de traitement antiépileptique pour la prise en charge des métastases du SNC
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude ou des excipients.
- Dépistage d'anticorps positif à l'aide du test de type et de dépistage standard de l'établissement.
- Infection cliniquement significative, active et non contrôlée, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de la dose de RTX-321
Phase 1 : RTX-321 administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle d'augmentation de la dose de monothérapie
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Monothérapie RTX-321
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Expérimental: Extension de dose RTX-321
Phase 1 : RTX-321 administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle.
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Monothérapie RTX-321
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la sécurité par taux d'événements indésirables :
Délai: jusqu'à 30 mois
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Mesuré par l'incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
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jusqu'à 30 mois
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Toxicités limitant la dose (DLT) du RTX-321 :
Délai: jusqu'à 30 mois
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Tel que déterminé par l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI)
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jusqu'à 30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacodynamique (PD) du RTX-321 :
Délai: jusqu'à 30 mois
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Tel que mesuré par les changements du nombre de lymphocytes T CD8+ dans le sang périphérique à l'aide de la cytométrie en flux
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jusqu'à 30 mois
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Pharmacocinétique (PK) du RTX-321 :
Délai: jusqu'à 30 mois
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Tel que mesuré par la détection du nombre de cellules RTX-321 par cytométrie en flux
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jusqu'à 30 mois
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Activité antitumorale du RTX-321
Délai: jusqu'à 30 mois
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mesuré par la durée de la réponse (DoR)
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jusqu'à 30 mois
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Activité antitumorale du RTX-321
Délai: jusqu'à 30 mois
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Mesurée par la survie globale (SG)
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jusqu'à 30 mois
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Activité antitumorale du RTX-321
Délai: jusqu'à 30 mois
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Mesurée par la survie sans progression (PFS)
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jusqu'à 30 mois
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Activité antitumorale du RTX-321
Délai: jusqu'à 30 mois
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Mesuré par le taux de réponse global (ORR)
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jusqu'à 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 avril 2021
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2020
Première publication (Réel)
17 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RTX-321-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .