供肾切除术中的骨功能障碍 (BONES)

60 岁透析患者的五年生存率 (50%) 明显低于乳腺癌患者 (88%)、前列腺癌患者 (90%) 或结肠癌患者 (56%)1，但有关促成风险的可靠信息-缺乏告知临床医患讨论的因素2。 大多数透析患者死于血管疾病，这在统计学上与慢性肾病相关的矿物质骨病 (CKD-MBD)3-9 相关的变化有关。 了解这种高死亡率背后的机制对于改善所有级别肾病患者（包括透析患者）的寿命和生活质量至关重要。 这是患者和临床医生的首要任务。

最近的肾脏疾病改善全球结局 (KDIGO) 声明强调了对 CKD-MBD 在早期和晚期肾脏疾病中的机制的了解不足，这阻碍了靶向治疗的发展，以阻止该过程或至少改善结果 10-12。

CKD 赋予某些非典型的死亡风险因素，最显着的是矿物质代谢紊乱的状态，其涉及高磷酸盐血症、甲状旁腺功能亢进症和血管钙化的发展。 尽管 CKD-MBD 导致多种生物功能障碍，但病理生理学尚不清楚，部分原因是没有进行性 CKD 的动物模型。 啮齿动物模型的存活时间不足以让 CKD-MBD 的所有变化得以发展。 因此，目前的治疗是不充分的，并且通常在 CKD 病程的晚期，当患者已经发展到终末期肾病时使用。 此外，没有可靠的证据表明目前的疗法可以改善患者的寿命或生活质量。 CKD 的进展并不总是线性的，只有不到 5% 的患者发展为终末期肾病。 虽然肾功能损害的病因在一定程度上决定了进展，但没有可靠的方法来确定谁会进展，谁不会进展，因此不可能对早期 CKD-MBD 发病机制进行有针对性的研究。

大多数患有早期 CKD 的人没有症状，也没有意识到他们的肾脏有问题。 因此，他们不太可能咨询医生，而且早期 CKD 往往未被识别。 意识到早期 CKD 的患者通常有其他合并症，包括糖尿病、高血压和血管疾病，在临床研究的背景下，这使得仅由 CKD 引起的变化的识别变得复杂。然而，在过去十年中，活体肾脏捐赠变得越来越普遍，现在曼彻斯特肾脏移植中心每年为 120 多名患者提供器官。 潜在的捐献者经过仔细检查，已知其肾功能正常，没有其他合并症。 然后，他们接受计划的单侧肾切除术，并失去大约 50% 的肾脏质量，立即形成中度 CKD 状态。 在接下来的几个月里，剩余的肾脏会肥大并部分纠正这种情况，尽管机制尚不清楚。 在术后即刻，捐赠者是肾移植病房的住院患者，并定期进行血液和尿液检查，这意味着通过连续血浆和尿液样本的分析，可以相对容易地仔细研究其恢复期间的代谢过程。 可以分析不同骨转换标志物和代谢物的血浆和尿液水平的连续变化，并将提供有价值的新信息，以增加我们对 CKD-MBD 发展初期的了解。