Beindysfunksjon ved donornefrektomi (BONES)

Sannsynligheten for fem års overlevelse for en 60 år gammel dialysepasient (50 %) er betydelig dårligere enn for pasienter med brystkreft (88 %), prostata (90 %) eller tykktarmskreft (56 %)1, men robust informasjon om den medvirkende risikoen -faktorer for å informere kliniker-pasient diskusjoner mangler2. De fleste dialysepasienter dør av vaskulær sykdom, som er statistisk assosiert med endringer relatert til kronisk nyresykdomsassosiert mineralbeinsykdom (CKD-MBD)3-9. Å forstå mekanismene bak denne høye dødsraten er avgjørende for å forbedre lengden og livskvaliteten for pasienter med alle grader av nyresykdom, inkludert de som er i dialyse. Dette er en prioritet for både pasienter og klinikere.

En nylig uttalelse om nyresykdom forbedring av globale utfall (KDIGO) fremhevet det dårlige nivået av forståelse av mekanismene til CKD-MBD ved tidlig og sen nyresykdom som hemmer utviklingen av målrettede terapier for enten å stoppe prosessen eller i det minste forbedre resultatene10-12.

CKD gir visse atypiske risikofaktorer for dødelighet, spesielt en tilstand av forstyrret mineralmetabolisme som er involvert i utviklingen av hyperfosfatemi, hyperparatyreoidisme og vaskulær forkalkning. Til tross for mangfoldet av biologiske funksjonsfeil som tilskrives CKD-MBD, er patofysiologien ikke forstått, delvis fordi det ikke finnes noen dyremodell for progressiv CKD. Gnagermodeller overlever ikke lenge nok til at alle endringer av CKD-MBD kan utvikle seg. Derfor er dagens behandling utilstrekkelig, og utplasseres vanligvis sent i løpet av CKD når pasienten har utviklet seg til nyresykdom i sluttstadiet. Videre er det ingen pålitelige bevis for at nåværende terapier forbedrer pasientresultatet når det gjelder lengde eller livskvalitet. Progresjonen av CKD er ikke alltid lineær og mindre enn 5 % av pasientene fortsetter til nyresykdom i sluttstadiet. Mens etiologi av nedsatt nyrefunksjon bestemmer progresjon til en viss grad, er det ingen pålitelig måte å bestemme hvem som vil utvikle seg og hvem som ikke vil, slik at målrettet studie av tidlig CKD-MBD-patogenese ikke er mulig.

De fleste mennesker med tidlig CKD er asymptomatiske og uvitende om at de har et problem med nyrene. Derfor er det usannsynlig at de oppsøker lege, og tidlig CKD blir ofte ikke gjenkjent. Pasienter som er klar over tidlig CKD har ofte andre komorbiditeter, inkludert diabetes, hypertensjon og vaskulær sykdom som, i en klinisk studie, kompliserer identifiseringen av endringer som utelukkende skyldes CKD. Imidlertid har levende nyredonasjon i løpet av det siste tiåret blitt stadig mer vanlig og er nå kilden til organer for mer enn 120 pasienter årlig ved Manchesters nyretransplantasjonssenter. Potensielle donorer blir nøye undersøkt og kjent for å ha normal nyrefunksjon uten andre komorbiditeter. De gjennomgår deretter en planlagt ensidig nefrektomi og mister omtrent 50 % av nyremassen, noe som skaper en umiddelbar tilstand av moderat CKD. I løpet av de påfølgende månedene vil den gjenværende nyren hypertrofi og delvis korrigere dette, selv om mekanismene er ukjente. I den umiddelbare postoperative perioden er donorer innlagte på nyretransplantasjonsavdelingen og har regelmessige blod- og urinprøver, noe som betyr at det er relativt enkelt å studere metabolske prosesser under utvinningen ved å analysere serielle plasma- og urinprøver. Sekvensielle endringer i plasma- og urinnivåene til forskjellige benomsetningsmarkører og metabolitter kan analyseres og vil gi verdifull ny informasjon for å øke vår forståelse av den innledende fasen av utviklingen av CKD-MBD.