Luun toimintahäiriö luovuttajien NEfrektomioissa (BONES)

Viiden vuoden eloonjäämisen todennäköisyys 60-vuotiaalla dialyysipotilaalla (50 %) on huomattavasti huonompi kuin rintasyöpään (88 %), eturauhassyöpään (90 %) tai paksusuolensyöpään (56 %)1, mutta vankat tiedot myötävaikuttavasta riskistä -Kliinikon ja potilaan keskusteluihin vaikuttavia tekijöitä puuttuu2. Suurin osa dialyysipotilaista kuolee verisuonisairauksiin, mikä liittyy tilastollisesti krooniseen munuaissairauteen liittyviin muutoksiin (CKD-MBD)3-9. Tämän korkean kuolleisuuden taustalla olevien mekanismien ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää kaikkien munuaissairausasteista kärsivien potilaiden, myös dialyysihoitoa saavien, elämän pituuden ja laadun parantamiseksi. Tämä on etusijalla sekä potilaille että kliinikoille.

Hiljattain julkaistu KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) -lausunto korosti huonoa ymmärrystä CKD-MBD:n mekanismeista varhaisessa ja myöhäisessä munuaissairaudessa, mikä estää kohdennettujen hoitojen kehittämistä joko pysäyttämään prosessin tai ainakin parantamaan tuloksia10-12.

CKD aiheuttaa tiettyjä epätyypillisiä kuolleisuuden riskitekijöitä, joista merkittävin on häiriintynyt mineraaliaineenvaihdunta, joka on osallisena hyperfosfatemian, hyperparatyreoosin ja verisuonten kalkkeutumisen kehittymiseen. Huolimatta monista CKD-MBD:n aiheuttamista biologisista toimintahäiriöistä, patofysiologiaa ei ymmärretä, osittain siksi, että etenevän CKD:n eläinmallia ei ole olemassa. Jyrsijämallit eivät selviä tarpeeksi kauan, jotta kaikki CKD-MBD:n muutokset kehittyisivät. Siksi nykyinen hoito on riittämätöntä, ja se otetaan yleensä käyttöön CKD:n myöhään, kun potilas on edennyt loppuvaiheen munuaissairauteen. Ei myöskään ole luotettavaa näyttöä siitä, että nykyiset hoidot parantaisivat potilaan lopputulosta elämän pituuden tai elämänlaadun suhteen. CKD:n eteneminen ei aina ole lineaarista, ja alle 5 % potilaista etenee loppuvaiheen munuaissairauteen. Vaikka munuaisten vajaatoiminnan etiologia määrää etenemisen jossain määrin, ei ole luotettavia keinoja määrittää, kuka etenee ja kuka ei, joten CKD-MBD:n varhaisen patogeneesin kohdennettu tutkimus ei ole mahdollista.

Useimmat ihmiset, joilla on varhainen CKD, ovat oireettomia eivätkä tiedä, että heillä on munuaisongelmia. Siksi he eivät todennäköisesti käänny lääkärin puoleen, ja varhaista kroonista sairautta ei usein tunnisteta. Potilailla, jotka ovat tietoisia varhaisesta CKD:stä, on usein muita samanaikaisia ​​​​sairauksia, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti ja verisuonisairaus, jotka kliinisen tutkimuksen yhteydessä vaikeuttavat yksinomaan CKD:stä johtuvien muutosten tunnistamista. Viime vuosikymmenen aikana elävien munuaisten luovutus on kuitenkin yleistynyt, ja se on nyt elinten lähde yli 120 potilaalle vuosittain Manchesterin munuaisensiirtokeskuksessa. Mahdolliset luovuttajat tutkitaan huolellisesti ja heidän tiedetään olevan normaali munuaisten toiminta ilman muita samanaikaisia ​​sairauksia. Heille tehdään sitten suunniteltu yksipuolinen nefrektomia ja he menettävät noin 50 % munuaismassastaan, mikä aiheuttaa välittömän kohtalaisen kroonisen kroonisen munuaisen tilan. Seuraavien kuukausien aikana jäljellä oleva munuainen hypertrofoituu ja korjaa tämän osittain, vaikka mekanismeja ei tunneta. Välittömänä leikkauksen jälkeisenä aikana luovuttajat ovat sairaalahoidossa munuaisensiirtoosastolla ja heillä on säännölliset veri- ja virtsatutkimukset, joten aineenvaihduntaprosessien huolellinen tutkiminen toipumisen aikana on suhteellisen helppoa sarjaplasma- ja virtsanäytteiden analysoinnilla. Eri luun vaihtuvuusmarkkerien ja metaboliittien plasman ja virtsan tasojen peräkkäiset muutokset voidaan analysoida, ja ne tarjoavat arvokasta uutta tietoa lisäämään ymmärrystämme CKD-MBD:n kehityksen alkuvaiheesta.