Csont diszfunkció donor NEphrectomiákban (BONES)

Az ötéves túlélés valószínűsége egy 60 éves dializált beteg esetében (50%) szignifikánsan rosszabb, mint a mellrákban (88%), a prosztatarákban (90%) vagy a vastagbélrákban (56%)1 szenvedő betegeknél, de megbízható információ a hozzájáruló kockázatról -hiányoznak a klinikus-beteg megbeszéléseket megalapozó tényezők2. A legtöbb dializált beteg érbetegségben hal meg, ami statisztikailag a krónikus vesebetegséggel összefüggő ásványi csontrendellenességgel (CKD-MBD) kapcsolatos változásokkal függ össze3-9. A magas halálozási arány mögött meghúzódó mechanizmusok megértése alapvető fontosságú a vesebetegség minden fokozatában szenvedő betegek élethosszának és minőségének javításához, beleértve a dializált betegeket is. Ez a betegek és a klinikusok számára egyaránt prioritás.

Egy közelmúltbeli Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) nyilatkozat rávilágított arra, hogy a CKD-MBD mechanizmusai nem ismeretesek korai és késői vesebetegségben, ami gátolja a célzott terápiák kidolgozását a folyamat megállítására vagy legalább az eredmények javítására10-12.

A CKD bizonyos atípusos mortalitási kockázati tényezőket hordoz, különösen a zavart ásványi anyagcsere állapotot, amely szerepet játszik a hyperphosphataemia, a hyperparathyreosis és a vaszkuláris meszesedés kialakulásában. A CKD-MBD-nek tulajdonított különféle biológiai rendellenességek ellenére a patofiziológia nem ismert, részben azért, mert nincs állatmodell a progresszív CKD-nek. A rágcsálómodellek nem élnek túl sokáig ahhoz, hogy a CKD-MBD összes változása kialakuljon. Ezért a jelenlegi terápia nem megfelelő, és általában a CKD késői szakaszában alkalmazzák, amikor a beteg végstádiumú vesebetegségbe fejlődött. Ezenkívül nincs megbízható bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a jelenlegi terápiák javítják a betegek kimenetelét az élethossz vagy az életminőség tekintetében. A CKD progressziója nem mindig lineáris, és a betegek kevesebb mint 5%-a jut végstádiumú vesebetegségbe. Míg a vesekárosodás etiológiája bizonyos mértékig meghatározza a progressziót, nincs megbízható módszer annak meghatározására, hogy ki fog előrehaladni és ki nem, így a CKD-MBD korai patogenezisének célzott vizsgálata nem lehetséges.

A legtöbb korai CKD-ben szenvedő ember tünetmentes, és nincs tudatában annak, hogy veseproblémája van. Ezért nem valószínű, hogy orvoshoz fordulnak, és a korai CKD-t gyakran nem ismerik fel. Azoknál a betegeknél, akik tudatában vannak a korai CKD-nek, gyakran más társbetegségeik is vannak, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást és az érrendszeri betegségeket, amelyek a klinikai vizsgálat során megnehezítik a kizárólag a CKD-ből eredő változások azonosítását. Az elmúlt évtizedben azonban az élő veseadás egyre gyakoribbá vált, és ma már évente több mint 120 beteg szervforrása a manchesteri vesetranszplantációs központban. A leendő donorokat gondosan megvizsgálják, és ismert, hogy normális veseműködésűek, egyéb társbetegségek nélkül. Ezután tervezett egyoldali nefrektómián esnek át, és elveszítik vesetömegük hozzávetőleg 50%-át, ami azonnali mérsékelt CKD állapotot eredményez. A következő hónapok során a fennmaradó vese hipertrófiás lesz, és ezt részben korrigálja, bár a mechanizmusok ismeretlenek. A közvetlen posztoperatív időszakban a donorok a vesetranszplantációs osztályon fekszenek, és rendszeres vér- és vizeletvizsgálaton vesznek részt, ami azt jelenti, hogy a plazma- és vizeletminták sorozatos elemzésével viszonylag egyszerű az anyagcsere folyamatok alapos vizsgálata gyógyulásuk során. A különböző csont-turnover markerek és metabolitok plazma- és vizeletszintjének szekvenciális változásai elemezhetők, és értékes új információkkal szolgálnak, hogy jobban megértsük a CKD-MBD fejlődésének kezdeti szakaszát.