Bendysfunktion vid donatornefrektomi (BONES)

Sannolikheten för fem års överlevnad för en 60-årig dialyspatient (50 %) är betydligt sämre än för patienter med bröstcancer (88 %), prostata (90 %) eller tjocktarmscancer (56 %)1, men robust information om den bidragande risken -faktorer för att informera läkare-patient-diskussioner saknas2. De flesta dialyspatienter dör av kärlsjukdom, som är statistiskt associerad med förändringar relaterade till kronisk njursjukdom associerad mineralskelettsjukdom (CKD-MBD)3-9. Att förstå mekanismerna bakom denna höga dödsfrekvens är avgörande för att förbättra livslängden och livskvaliteten för patienter med alla grader av njursjukdom, inklusive de i dialys. Detta är en prioritet för både patienter och läkare.

Ett nyligen genomfört uttalande om njursjukdomar som förbättrar globala resultat (KDIGO) belyste den dåliga förståelsen för mekanismerna för CKD-MBD vid tidig och sen njursjukdom som hämmar utvecklingen av riktade terapier för att antingen stoppa processen eller åtminstone förbättra resultaten10-12.

CKD ger vissa atypiska riskfaktorer för dödlighet, framför allt ett tillstånd av störd mineralmetabolism som är inblandat i utvecklingen av hyperfosfatemi, hyperparatyreos och vaskulär förkalkning. Trots mångfalden av biologiska störningar som tillskrivs CKD-MBD, förstås inte patofysiologin, delvis på grund av att det inte finns någon djurmodell för progressiv CKD. Gnagarmodeller överlever inte tillräckligt länge för att alla förändringar av CKD-MBD ska utvecklas. Därför är nuvarande terapi otillräcklig och sätts vanligtvis ut sent i CKD-förloppet när patienten har utvecklats till njursjukdom i slutstadiet. Dessutom finns det inga tillförlitliga bevis för att nuvarande terapier förbättrar patientens resultat i termer av längd eller livskvalitet. Progressionen av CKD är inte alltid linjär och mindre än 5 % av patienterna går vidare till njursjukdom i slutstadiet. Medan etiologin till nedsatt njurfunktion i viss utsträckning bestämmer progressionen, finns det inget tillförlitligt sätt att avgöra vem som kommer att utvecklas och vem som inte gör det, så att riktade studier av tidig CKD-MBD-patogenes inte är möjlig.

De flesta människor med tidig CKD är asymtomatiska och omedvetna om att de har problem med sina njurar. Därför är det osannolikt att de kommer att konsultera en läkare och tidig CKD är ofta okända. Patienter som är medvetna om tidig CKD har ofta andra samsjukligheter inklusive diabetes, högt blodtryck och kärlsjukdomar som, i samband med en klinisk studie, komplicerar identifieringen av förändringar som enbart härrör från CKD. Men under det senaste decenniet har levande njurdonation blivit allt vanligare och är nu källan till organ för mer än 120 patienter årligen på Manchesters njurtransplantationscenter. Prospektiva donatorer undersöks noggrant och är kända för att ha normal njurfunktion utan andra samsjukligheter. De genomgår sedan en planerad unilateral nefrektomi och förlorar cirka 50 % av sin njurmassa, vilket skapar ett omedelbart tillstånd av måttlig CKD. Under efterföljande månader kommer den återstående njuren att hypertrofiera och delvis korrigera detta, även om mekanismerna är okända. Under den omedelbara postoperativa perioden är donatorer sluten på njurtransplantationsavdelningen och har regelbundna blod- och urintester vilket innebär att noggranna studier av metaboliska processer under deras återhämtning är relativt lätta genom analys av seriella plasma- och urinprover. Sekventiella förändringar i plasma- och urinnivåerna för olika benomsättningsmarkörer och metaboliter kan analyseras och kommer att ge värdefull ny information för att öka vår förståelse av det inledande skedet av CKD-MBD-utveckling.