Botdisfunctie bij donornefrectomie (BONES)

De overlevingskans van vijf jaar voor een 60-jarige dialysepatiënt (50%) is significant slechter dan voor patiënten met borst- (88%), prostaat- (90%) of colonkanker (56%)1, maar robuuste informatie over het bijdragende risico -factoren om discussies tussen clinicus en patiënt te informeren ontbreken2. De meeste dialysepatiënten sterven aan vasculaire aandoeningen, die statistisch geassocieerd zijn met veranderingen gerelateerd aan chronische nierziekte-geassocieerde minerale botaandoening (CKD-MBD)3-9. Het begrijpen van de mechanismen achter dit hoge sterftecijfer is cruciaal voor het verbeteren van de lengte en kwaliteit van leven van patiënten met alle graden van nierziekte, inclusief dialysepatiënten. Dit is een prioriteit voor zowel patiënten als clinici.

Een recente verklaring van Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) benadrukte het gebrekkige begrip van de mechanismen van CKD-MBD bij vroege en late nierziekte, wat de ontwikkeling van gerichte therapieën remt om het proces te stoppen of op zijn minst de resultaten te verbeteren10-12.

CKD brengt bepaalde atypische risicofactoren voor mortaliteit met zich mee, met name een toestand van verstoord mineraalmetabolisme die betrokken is bij de ontwikkeling van hyperfosfatemie, hyperparathyroïdie en vasculaire calcificatie. Ondanks de verscheidenheid aan biologische storingen die worden toegeschreven aan CKD-MBD, wordt de pathofysiologie niet begrepen, deels omdat er geen diermodel is van progressieve CKD. Knaagdiermodellen overleven niet lang genoeg om alle veranderingen van CKD-MBD te ontwikkelen. Daarom is de huidige therapie ontoereikend en wordt deze meestal laat in het verloop van CKD ingezet, wanneer de patiënt zich heeft ontwikkeld tot terminale nierziekte. Bovendien is er geen betrouwbaar bewijs dat de huidige therapieën de uitkomst van de patiënt verbeteren in termen van lengte of kwaliteit van leven. De progressie van CKD is niet altijd lineair en minder dan 5% van de patiënten ontwikkelt nierziekte in het eindstadium. Hoewel de etiologie van nierinsufficiëntie tot op zekere hoogte de progressie bepaalt, is er geen betrouwbare manier om te bepalen wie progressie zal maken en wie niet, zodat gerichte studie van vroege CKD-MBD-pathogenese niet mogelijk is.

De meeste mensen met vroege CKD zijn asymptomatisch en weten niet dat ze een probleem hebben met hun nieren. Daarom is het onwaarschijnlijk dat ze een arts raadplegen en vroege CKD wordt vaak niet herkend. Patiënten die zich bewust zijn van vroege CKD hebben vaak andere comorbiditeiten waaronder diabetes, hypertensie en vasculaire aandoeningen die, in de setting van een klinische studie, de identificatie van veranderingen die uitsluitend het gevolg zijn van CKD bemoeilijken. In het afgelopen decennium is levende nierdonatie echter steeds gebruikelijker geworden en is nu de bron van organen voor meer dan 120 patiënten per jaar in het niertransplantatiecentrum van Manchester. Potentiële donoren worden zorgvuldig onderzocht en het is bekend dat ze een normale nierfunctie hebben zonder andere comorbiditeiten. Ze ondergaan vervolgens een geplande unilaterale nefrectomie en verliezen ongeveer 50% van hun niermassa, waardoor een onmiddellijke toestand van matige CKD ontstaat. In de daaropvolgende maanden zal de resterende nier hypertrofiëren en dit gedeeltelijk corrigeren, hoewel de mechanismen onbekend zijn. In de onmiddellijke postoperatieve periode zijn donoren opgenomen op de niertransplantatieafdeling en worden regelmatig bloed- en urinetests uitgevoerd, wat betekent dat een zorgvuldige studie van metabole processen tijdens hun herstel relatief eenvoudig is door analyse van seriële plasma- en urinemonsters. Opeenvolgende veranderingen in de plasma- en urinespiegels van verschillende markers voor botomzetting en metabolieten kunnen worden geanalyseerd en zullen waardevolle nieuwe informatie opleveren om ons begrip van de beginfase van CKD-MBD-ontwikkeling te vergroten.