Knogledysfunktion ved donor-nefrektomi (BONES)

Sandsynligheden for fem års overlevelse for en 60-årig dialysepatient (50 %) er betydeligt dårligere end for bryst- (88 %), prostata- (90 %) eller tyktarmskræftramte (56 %)1, men robust information om den medvirkende risiko -faktorer til at informere kliniker-patient-diskussioner mangler2. De fleste dialysepatienter dør af vaskulær sygdom, som statistisk er forbundet med ændringer relateret til kronisk nyresygdomsassocieret mineralknoglelidelse (CKD-MBD)3-9. At forstå mekanismerne bag denne høje dødsrate er afgørende for at forbedre længden og livskvaliteten for patienter med alle grader af nyresygdom, inklusive dem i dialyse. Dette er en prioritet for både patienter og klinikere.

En nylig nyresygdomsforbedrende globale resultater (KDIGO) fremhævede det ringe niveau af forståelse af mekanismerne bag CKD-MBD i tidlig og sen nyresygdom, som hæmmer udviklingen af ​​målrettede terapier for enten at standse processen eller i det mindste forbedre resultaterne10-12.

CKD giver visse atypiske risikofaktorer for dødelighed, især en tilstand af forstyrret mineralmetabolisme, som er impliceret i udviklingen af ​​hyperfosfatæmi, hyperparathyroidisme og vaskulær forkalkning. På trods af de mange biologiske fejlfunktioner, der tilskrives CKD-MBD, er patofysiologien ikke forstået, delvist fordi der ikke er nogen dyremodel for progressiv CKD. Gnavermodeller overlever ikke længe nok til, at alle ændringer af CKD-MBD kan udvikle sig. Derfor er den nuværende behandling utilstrækkelig og udsættes sædvanligvis sent i forløbet af CKD, når patienten har udviklet sig til nyresygdom i slutstadiet. Desuden er der ingen pålidelig evidens for, at nuværende behandlingsformer forbedrer patientresultatet med hensyn til længde eller livskvalitet. Progressionen af ​​CKD er ikke altid lineær, og mindre end 5 % af patienterne fortsætter med nyresygdom i slutstadiet. Mens ætiologi af nedsat nyrefunktion bestemmer progression til en vis grad, er der ingen pålidelig måde at bestemme, hvem der vil udvikle sig, og hvem der ikke vil, således at målrettet undersøgelse af tidlig CKD-MBD patogenese ikke er mulig.

De fleste mennesker med tidlig CKD er asymptomatiske og uvidende om, at de har et problem med deres nyrer. Derfor er det usandsynligt, at de vil konsultere en læge, og tidlig CKD er ofte ikke anerkendt. Patienter, der er opmærksomme på tidlig CKD, har ofte andre komorbiditeter, herunder diabetes, hypertension og vaskulær sygdom, som i forbindelse med en klinisk undersøgelse komplicerer identifikation af ændringer, der udelukkende skyldes CKD. Men i løbet af det sidste årti er levende nyredonation blevet mere og mere almindeligt og er nu kilden til organer for mere end 120 patienter årligt på Manchesters nyretransplantationscenter. Potentielle donorer undersøges omhyggeligt og vides at have normal nyrefunktion uden andre følgesygdomme. De gennemgår derefter en planlagt unilateral nefrektomi og mister cirka 50 % af deres nyremasse, hvilket skaber en øjeblikkelig tilstand af moderat CKD. I løbet af de efterfølgende måneder vil den resterende nyre hypertrofiere og delvist korrigere dette, selvom mekanismerne er ukendte. I den umiddelbare postoperative periode er donorer indlagte på nyretransplantationsafdelingen og har regelmæssige blod- og urinprøver, hvilket betyder, at omhyggelig undersøgelse af metaboliske processer under deres genopretning er relativt let ved analyse af serielle plasma- og urinprøver. Sekventielle ændringer i plasma- og urinniveauer af forskellige knogleomsætningsmarkører og metabolitter kan analyseres og vil give værdifuld ny information for at øge vores forståelse af den indledende fase af CKD-MBD-udvikling.