Dysfonctionnement osseux dans les NEphrectomies du donneur (BONES)

La probabilité de survie à cinq ans pour un patient dialysé de 60 ans (50 %) est significativement plus faible que pour les patients atteints d'un cancer du sein (88 %), de la prostate (90 %) ou du côlon (56 %)1, mais des informations solides sur le risque contributif -les facteurs permettant d'éclairer les discussions clinicien-patient font défaut2. La plupart des patients dialysés meurent d'une maladie vasculaire, qui est statistiquement associée à des changements liés au trouble minéral osseux associé à une maladie rénale chronique (CKD-MBD)3-9. Comprendre les mécanismes à l'origine de ce taux de mortalité élevé est essentiel pour améliorer la durée et la qualité de vie des patients atteints de tous les stades de la maladie rénale, y compris ceux sous dialyse. C'est une priorité pour les patients comme pour les cliniciens.

Une récente déclaration de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) a mis en évidence le faible niveau de compréhension des mécanismes de CKD-MBD dans les maladies rénales précoces et tardives, ce qui inhibe le développement de thérapies ciblées pour soit arrêter le processus, soit au moins améliorer les résultats10-12.

L'IRC confère certains facteurs de risque atypiques de mortalité, notamment un état de métabolisme minéral désordonné qui est impliqué dans le développement de l'hyperphosphatémie, de l'hyperparathyroïdie et de la calcification vasculaire. Malgré la variété des dysfonctionnements biologiques attribués à CKD-MBD, la physiopathologie n'est pas comprise, en partie parce qu'il n'existe pas de modèle animal de CKD progressive. Les modèles de rongeurs ne survivent pas assez longtemps pour que tous les changements de CKD-MBD se développent. Par conséquent, le traitement actuel est inadéquat et généralement déployé tardivement au cours de l'IRC lorsque le patient a évolué vers une insuffisance rénale terminale. En outre, il n'existe aucune preuve fiable que les thérapies actuelles améliorent les résultats des patients en termes de durée ou de qualité de vie. La progression de l'IRC n'est pas toujours linéaire et moins de 5 % des patients évoluent vers une insuffisance rénale terminale. Bien que l'étiologie de l'insuffisance rénale détermine la progression dans une certaine mesure, il n'existe aucun moyen fiable de déterminer qui progressera et qui ne progressera pas, de sorte qu'une étude ciblée de la pathogenèse précoce de la CKD-MBD n'est pas possible.

La plupart des humains atteints d'IRC précoce sont asymptomatiques et ignorent qu'ils ont un problème avec leurs reins. Par conséquent, il est peu probable qu'ils consultent un médecin et l'IRC précoce est souvent méconnue. Les patients qui sont conscients d'une IRC précoce ont souvent d'autres comorbidités, notamment le diabète, l'hypertension et les maladies vasculaires qui, dans le cadre d'une étude clinique, compliquent l'identification des changements résultant uniquement de l'IRC. Cependant, au cours de la dernière décennie, le don de rein vivant est devenu de plus en plus courant et constitue désormais la source d'organes pour plus de 120 patients par an au centre de transplantation rénale de Manchester. Les donneurs potentiels sont soigneusement examinés et connus pour avoir une fonction rénale normale sans autres comorbidités. Ils subissent ensuite une néphrectomie unilatérale planifiée et perdent environ 50 % de leur masse rénale, créant un état immédiat d'IRC modérée. Au cours des mois suivants, le rein restant s'hypertrophie et corrige partiellement cela, bien que les mécanismes soient inconnus. Dans la période postopératoire immédiate, les donneurs sont hospitalisés dans le service de transplantation rénale et subissent des analyses de sang et d'urine régulières, ce qui signifie qu'une étude approfondie des processus métaboliques pendant leur rétablissement est relativement facile par l'analyse d'échantillons de plasma et d'urine en série. Les changements séquentiels des taux plasmatiques et urinaires de différents marqueurs et métabolites du remodelage osseux peuvent être analysés et fourniront de nouvelles informations précieuses pour accroître notre compréhension du stade initial du développement de la CKD-MBD.