Dysfunkcja kości w nefrektomii dawcy (BONES)

Prawdopodobieństwo pięcioletniego przeżycia 60-letniego pacjenta poddawanego dializie (50%) jest znacznie mniejsze niż w przypadku chorych na raka piersi (88%), prostaty (90%) lub jelita grubego (56%)1, ale solidne informacje na temat ryzyka -brakuje czynników, które mogłyby wpłynąć na dyskusję klinicysta-pacjent2. Większość pacjentów dializowanych umiera z powodu choroby naczyniowej, co jest statystycznie związane ze zmianami związanymi z przewlekłą chorobą nerek związaną z zaburzeniami mineralnymi kości (CKD-MBD)3-9. Zrozumienie mechanizmów stojących za tą wysoką śmiertelnością ma kluczowe znaczenie dla poprawy długości i jakości życia pacjentów ze wszystkimi stopniami niewydolności nerek, w tym pacjentów dializowanych. Jest to priorytet zarówno dla pacjentów, jak i lekarzy.

Niedawne oświadczenie Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) zwróciło uwagę na niski poziom zrozumienia mechanizmów CKD-MBD we wczesnej i późnej chorobie nerek, co hamuje rozwój ukierunkowanych terapii, które albo zatrzymają ten proces, albo przynajmniej poprawią wyniki10-12.

Przewlekła choroba nerek wiąże się z pewnymi nietypowymi czynnikami ryzyka śmiertelności, w szczególności stanem zaburzonego metabolizmu składników mineralnych, który jest zaangażowany w rozwój hiperfosfatemii, nadczynności przytarczyc i zwapnień naczyń. Pomimo różnorodności zaburzeń biologicznych przypisywanych CKD-MBD, patofizjologia nie jest poznana, częściowo dlatego, że nie ma modelu zwierzęcego postępującej CKD. Modele gryzoni nie przeżywają wystarczająco długo, aby rozwinęły się wszystkie zmiany CKD-MBD. Dlatego obecne leczenie jest niewystarczające i zwykle wdrażane późno w przebiegu PChN, gdy u pacjenta rozwinęła się schyłkowa niewydolność nerek. Ponadto nie ma wiarygodnych dowodów na to, że obecne terapie poprawiają wyniki pacjentów pod względem długości lub jakości życia. Postęp CKD nie zawsze jest liniowy i mniej niż 5% pacjentów przechodzi do schyłkowej niewydolności nerek. Chociaż etiologia upośledzenia czynności nerek w pewnym stopniu determinuje progresję, nie ma wiarygodnych sposobów określenia, kto będzie postępował, a kto nie, więc ukierunkowane badanie patogenezy wczesnej CKD-MBD nie jest możliwe.

Większość ludzi z wczesną przewlekłą chorobą nerek jest bezobjawowa i nie zdaje sobie sprawy, że ma problem z nerkami. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby skonsultowali się z lekarzem, a wczesna CKD jest często nierozpoznana. Pacjenci świadomi wczesnej CKD często mają inne choroby współistniejące, w tym cukrzycę, nadciśnienie tętnicze i choroby naczyniowe, które w warunkach badania klinicznego komplikują identyfikację zmian wynikających wyłącznie z CKD. Jednak w ciągu ostatniej dekady oddawanie nerek od żywych dawców stało się coraz bardziej powszechne i obecnie jest źródłem narządów dla ponad 120 pacjentów rocznie w centrum transplantacji nerek w Manchesterze. Potencjalni dawcy są dokładnie badani i wiadomo, że mają prawidłową czynność nerek bez innych chorób współistniejących. Następnie przechodzą planową jednostronną nefrektomię i tracą około 50% masy nerki, tworząc natychmiastowy stan umiarkowanej CKD. W kolejnych miesiącach pozostała nerka ulegnie przerostowi i częściowo to naprawi, chociaż mechanizmy nie są znane. W bezpośrednim okresie pooperacyjnym dawcy są pacjentami hospitalizowanymi na oddziale przeszczepiania nerek i poddawani są regularnym badaniom krwi i moczu, co oznacza, że ​​dokładne badanie procesów metabolicznych podczas ich rekonwalescencji jest stosunkowo łatwe dzięki analizie seryjnych próbek osocza i moczu. Można analizować sekwencyjne zmiany poziomów różnych markerów obrotu kostnego i metabolitów w osoczu i moczu, które dostarczą cennych nowych informacji, aby lepiej zrozumieć początkowy etap rozwoju CKD-MBD.