Disfunção óssea em nefrectomias de doadores (BONES)

A probabilidade de sobrevivência de cinco anos para um paciente de diálise de 60 anos (50%) é significativamente pior do que para pacientes com câncer de mama (88%), próstata (90%) ou cólon (56%)1, mas informações robustas sobre o risco contributivo faltam fatores para informar as discussões médico-paciente2. A maioria dos pacientes em diálise morre de doença vascular, que está estatisticamente associada a alterações relacionadas ao distúrbio mineral ósseo associado à doença renal crônica (DRC-MBD)3-9. Compreender os mecanismos por trás dessa alta taxa de mortalidade é crucial para melhorar a duração e a qualidade de vida de pacientes com todos os graus de doença renal, incluindo aqueles em diálise. Esta é uma prioridade para pacientes e médicos.

Uma declaração recente sobre resultados globais de melhoria da doença renal (KDIGO) destacou o baixo nível de compreensão dos mecanismos de CKD-MBD na doença renal precoce e tardia, o que inibe o desenvolvimento de terapias direcionadas para interromper o processo ou pelo menos melhorar os resultados10-12.

A DRC confere certos fatores de risco atípicos para mortalidade, principalmente um estado de metabolismo mineral desordenado que está implicado no desenvolvimento de hiperfosfatemia, hiperparatireoidismo e calcificação vascular. Apesar da variedade de disfunções biológicas atribuídas à CKD-MBD, a fisiopatologia não é compreendida, em parte porque não há modelo animal de CKD progressiva. Modelos de roedores não sobrevivem tempo suficiente para que todas as alterações de CKD-MBD se desenvolvam. Portanto, a terapia atual é inadequada e geralmente implantada no final do curso da DRC, quando o paciente progrediu para a doença renal terminal. Além disso, não há evidências confiáveis ​​de que as terapias atuais melhorem os resultados dos pacientes em termos de duração ou qualidade de vida. A progressão da DRC nem sempre é linear e menos de 5% dos pacientes evoluem para doença renal terminal. Embora a etiologia da insuficiência renal determine a progressão até certo ponto, não há meios confiáveis ​​de determinar quem progredirá e quem não progredirá, de modo que o estudo direcionado da patogênese inicial da CKD-MBD não é possível.

A maioria dos humanos com DRC precoce é assintomática e não sabe que tem um problema renal. Portanto, é improvável que eles consultem um médico e a DRC precoce geralmente não seja reconhecida. Os pacientes que estão cientes da DRC precoce geralmente têm outras comorbidades, incluindo diabetes, hipertensão e doença vascular que, no cenário de um estudo clínico, complicam a identificação de alterações decorrentes exclusivamente da DRC. No entanto, na última década, a doação de rins em vida tornou-se cada vez mais comum e agora é a fonte de órgãos para mais de 120 pacientes anualmente no centro de transplante renal de Manchester. Os doadores potenciais são cuidadosamente examinados e conhecidos por terem função renal normal sem outras comorbidades. Eles então passam por uma nefrectomia unilateral planejada e perdem aproximadamente 50% de sua massa renal, criando um estado imediato de DRC moderada. Nos meses subsequentes, o rim restante hipertrofiará e corrigirá parcialmente isso, embora os mecanismos sejam desconhecidos. No período pós-operatório imediato, os doadores são pacientes internados na enfermaria de transplante renal e fazem exames regulares de sangue e urina, o que significa que o estudo cuidadoso dos processos metabólicos durante sua recuperação é relativamente fácil por meio da análise de amostras seriadas de plasma e urina. Mudanças sequenciais nos níveis plasmáticos e urinários de diferentes marcadores e metabólitos de renovação óssea podem ser analisadas e fornecerão novas informações valiosas para aumentar nossa compreensão do estágio inicial do desenvolvimento de CKD-MBD.