Disfunzione ossea nelle nefrectomie da donatore (BONES)

La probabilità di sopravvivenza a cinque anni per un paziente in dialisi di 60 anni (50%) è significativamente peggiore rispetto a quella per i malati di cancro al seno (88%), alla prostata (90%) o al colon (56%)1, ma sono disponibili informazioni affidabili sul rischio contributivo -mancano fattori per informare le discussioni medico-paziente2. La maggior parte dei pazienti in dialisi muore a causa di malattie vascolari, che sono statisticamente associate a cambiamenti correlati a malattie ossee minerali associate a malattie renali croniche (CKD-MBD)3-9. Comprendere i meccanismi alla base di questo alto tasso di mortalità è fondamentale per migliorare la durata e la qualità della vita dei pazienti con tutti i gradi di malattia renale, compresi quelli in dialisi. Questa è una priorità sia per i pazienti che per i medici.

Una recente dichiarazione di Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) ha evidenziato lo scarso livello di comprensione dei meccanismi della CKD-MBD nella malattia renale precoce e tardiva che inibisce lo sviluppo di terapie mirate per arrestare il processo o almeno migliorare i risultati10-12.

La malattia renale cronica conferisce alcuni fattori di rischio atipici per la mortalità, in particolare uno stato di metabolismo minerale disordinato che è implicato nello sviluppo di iperfosfatemia, iperparatiroidismo e calcificazione vascolare. Nonostante la varietà di disfunzioni biologiche attribuite alla CKD-MBD, la fisiopatologia non è compresa, in parte perché non esiste un modello animale di CKD progressiva. I modelli di roditori non sopravvivono abbastanza a lungo perché si sviluppino tutti i cambiamenti di CKD-MBD. Pertanto l'attuale terapia è inadeguata e di solito viene impiegata tardivamente nel corso della malattia renale cronica, quando il paziente è progredito verso la malattia renale allo stadio terminale. Inoltre non ci sono prove attendibili che le attuali terapie migliorino l'esito del paziente in termini di durata o qualità della vita. La progressione della malattia renale cronica non è sempre lineare e meno del 5% dei pazienti procede verso l'insufficienza renale terminale. Sebbene l'eziologia dell'insufficienza renale determini in una certa misura la progressione, non esiste un mezzo affidabile per determinare chi progredirà e chi no, pertanto non è possibile uno studio mirato della patogenesi precoce della CKD-MBD.

La maggior parte degli esseri umani con CKD precoce è asintomatica e inconsapevole di avere un problema ai reni. Pertanto è improbabile che consultino un medico e la CKD precoce spesso non viene riconosciuta. I pazienti che sono a conoscenza di CKD precoce hanno spesso altre comorbilità tra cui diabete, ipertensione e malattie vascolari che, nel contesto di uno studio clinico, complicano l'identificazione dei cambiamenti derivanti esclusivamente da CKD. Tuttavia, negli ultimi dieci anni, la donazione di reni viventi è diventata sempre più comune ed è ora la fonte di organi per più di 120 pazienti ogni anno presso il centro di trapianti renali di Manchester. I potenziali donatori vengono attentamente esaminati e accertati che abbiano una funzione renale normale senza altre comorbilità. Successivamente subiscono una nefrectomia unilaterale pianificata e perdono circa il 50% della loro massa renale, creando uno stato immediato di insufficienza renale moderata. Nei mesi successivi il rene rimanente si ipertrofizzerà e correggerà parzialmente questo problema, sebbene i meccanismi siano sconosciuti. Nell'immediato periodo post-operatorio i donatori sono ricoverati nel reparto di trapianto di rene e vengono sottoposti regolarmente a esami del sangue e delle urine, il che significa che un attento studio dei processi metabolici durante il loro recupero è relativamente facile mediante l'analisi di campioni seriali di plasma e urine. I cambiamenti sequenziali nei livelli plasmatici e urinari di diversi marcatori e metaboliti del turnover osseo possono essere analizzati e forniranno nuove preziose informazioni per aumentare la nostra comprensione della fase iniziale dello sviluppo della CKD-MBD.