DISFUNCIÓN ÓSEA EN NEFRECTOMÍAS DEL DONANTE (BONES)

La probabilidad de supervivencia de cinco años para un paciente de diálisis de 60 años (50 %) es significativamente peor que para los pacientes con cáncer de mama (88 %), próstata (90 %) o colon (56 %)1, pero la información sólida sobre el riesgo contribuyente -faltan factores para informar las discusiones médico-paciente2. La mayoría de los pacientes en diálisis fallecen a causa de una enfermedad vascular, que se asocia estadísticamente con cambios relacionados con el trastorno mineral óseo asociado a la enfermedad renal crónica (CKD-MBD, por sus siglas en inglés)3-9. Comprender los mecanismos detrás de esta alta tasa de mortalidad es crucial para mejorar la duración y la calidad de vida de los pacientes con todos los grados de enfermedad renal, incluidos los que se someten a diálisis. Esta es una prioridad tanto para los pacientes como para los médicos.

Una declaración reciente de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) destacó el bajo nivel de comprensión de los mecanismos de CKD-MBD en la enfermedad renal temprana y tardía que inhibe el desarrollo de terapias dirigidas para detener el proceso o al menos mejorar los resultados10-12.

La ERC confiere ciertos factores de riesgo atípicos de mortalidad, entre los que destaca un estado de alteración del metabolismo mineral que está implicado en el desarrollo de hiperfosfatemia, hiperparatiroidismo y calcificación vascular. A pesar de la variedad de disfunciones biológicas atribuidas a CKD-MBD, la fisiopatología no se comprende, en parte porque no existe un modelo animal de CKD progresiva. Los modelos de roedores no sobreviven el tiempo suficiente para que se desarrollen todos los cambios de CKD-MBD. Por lo tanto, la terapia actual es inadecuada y, por lo general, se implementa tarde en el curso de la ERC cuando el paciente ha progresado a la enfermedad renal en etapa terminal. Además, no hay evidencia confiable de que las terapias actuales mejoren el resultado del paciente en términos de duración o calidad de vida. La progresión de la ERC no siempre es lineal y menos del 5% de los pacientes evolucionan a enfermedad renal terminal. Si bien la etiología de la insuficiencia renal determina la progresión hasta cierto punto, no hay medios confiables para determinar quién progresará y quién no, por lo que no es posible un estudio específico de la patogenia temprana de CKD-MBD.

La mayoría de los humanos con ERC temprana son asintomáticos y no saben que tienen un problema con sus riñones. Por lo tanto, es poco probable que consulten a un médico y, a menudo, la ERC temprana no se reconoce. Los pacientes que son conscientes de la ERC temprana a menudo tienen otras comorbilidades, como diabetes, hipertensión y enfermedades vasculares que, en el contexto de un estudio clínico, complican la identificación de los cambios que resultan únicamente de la ERC. Sin embargo, durante la última década, la donación de riñón en vida se ha vuelto cada vez más común y ahora es la fuente de órganos para más de 120 pacientes al año en el centro de trasplante renal de Manchester. Los posibles donantes se examinan cuidadosamente y se sabe que tienen una función renal normal sin otras comorbilidades. Luego se someten a una nefrectomía unilateral planificada y pierden aproximadamente el 50% de su masa renal, creando un estado inmediato de ERC moderada. Durante los meses subsiguientes, el riñón restante se hipertrofiará y corregirá parcialmente esto, aunque se desconocen los mecanismos. En el período postoperatorio inmediato, los donantes son pacientes hospitalizados en la sala de trasplantes de riñón y se someten a análisis de sangre y orina regulares, lo que significa que el estudio cuidadoso de los procesos metabólicos durante su recuperación es relativamente fácil mediante el análisis de muestras seriadas de plasma y orina. Los cambios secuenciales en los niveles de plasma y orina de diferentes metabolitos y marcadores de recambio óseo se pueden analizar y proporcionarán nueva información valiosa para aumentar nuestra comprensión de la etapa inicial del desarrollo de CKD-MBD.