RAS/BRAF 野生型结直肠癌初始不可切除肝转移患者的转化治疗
最初无法切除肝转移的 RAS/BRAF 野生型结直肠癌患者的转化疗法：mFOLFOXIRI 加西妥昔单抗与 mFOLFOXIRI 加贝伐单抗
有证据表明，将西妥昔单抗或贝伐珠单抗加入双重方案可以提高肝转移的反应率和可切除率以及结直肠肝转移 (CRLM) 的存活率。 此外，据观察，与双重方案相比，FOLFOXIRI 产生更高的反应和切除率。 然而，FOLFOXIRI 加西妥昔单抗或贝伐珠单抗在 RAS/BRAF 野生型最初不可切除的 CRLM 的转化治疗中哪个更好，仍然未知。
在这项研究中，经当地多学科团队 (MDT) 根据预定标准前瞻性确认的最初无法切除的仅肝转移的 RAS/BRAF 野生型结直肠癌患者将随机接受改良 FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) 加西妥昔单抗和 mFOLFOXIRI加上贝伐珠单抗。 MDT 将审查患者影像的可切除性，每次评估至少由一名放射科医生和三名肝脏外科医生组成。 如方案中所述，将在随机化之前和治疗期间进行 MDT 审查。
研究概览
详细说明
将根据原发肿瘤位置（右侧或左侧）和肝转移数量（<5 或 ≥5）对患者进行分层。
患有 RAS 突变原发性肿瘤的患者将被随机分配到 mFOLFOXIRI 加西妥昔单抗（西妥昔单抗 500 mg/m^2 静脉注射 60 分钟，然后奥沙利铂 85 mg/m^2 静脉注射 120 分钟，然后伊立替康 165 mg/m^2 静脉注射在 60 分钟内，与亚叶酸 400 mg/m^2 一起在 120 分钟内静脉注射，然后在 46 小时内连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m^2，每 2 周一次）或 mFOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗（贝伐珠单抗 5 mg/kg在 15-30 分钟内静脉注射，然后在 120 分钟内静脉注射奥沙利铂 85 mg/m^2，然后在 60 分钟内静脉注射伊立替康 165 mg/m^2，在 120 分钟内静脉注射 400 mg/m^2 亚叶酸，随后通过在 46 小时内连续输注 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m^2，每 2 周一次）。
每 8 周将通过 MRI 或 CT 扫描评估患者的疾病状况。 在可切除性、疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝的情况下，分配的全身治疗应持续至少 6 个月或更早。 如果 6 个月后 MDT 得出患者仍不可切除的结论，则完全不可能实现可切除性。 因此，化疗方案可能会在治疗 6 个月后重新考虑。
对于可切除并接受肝转移二次手术的患者，术前和术后治疗的总时间应为 6 个月。 然而，术后化疗方案由研究者决定。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- 电话号码：692011 86-21-64041990
- 邮箱：xujmin@aliyun.com
研究联系人备份
- 姓名：Wentao Tang, MD, Ph.D.
- 电话号码：86-21-64041990
- 邮箱：tangwt1988@163.com
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Zhongshan hospital, Fudan university
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首席研究员：
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
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接触：
- Jianmin Xu, MD,Ph.D
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首席研究员：
- Zhen Lou, M.D. Ph.D
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首席研究员：
- Zhigang Wang, M.D. Ph.D
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首席研究员：
- Sheng Wang, M.D. Ph.D
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首席研究员：
- Kejing Huang, M.D. Ph.D
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首席研究员：
- Minhao Yu, M.D. Ph.D
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首席研究员：
- Zihua Chen, M.D. Ph.D
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首席研究员：
- Rui Zhang, M.D.
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首席研究员：
- Yifei Pan, M.D.
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首席研究员：
- Chunkang Yang, M.D.
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首席研究员：
- Yijiu Shi, M.D.
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首席研究员：
- Guiying Wang, M.D.
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首席研究员：
- Zhenning Wang, M.D.
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首席研究员：
- Lingjun Zhu, M.D.
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首席研究员：
- Yong Chen, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 原发肿瘤经组织学证实为结直肠腺癌
- MDT 提示的最初不可切除的肝转移
- RAS/BRAF 基因野生型状态
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命≥3个月
- 血液学功能良好：中性粒细胞≥1.5x109/L及血小板计数≥100x109/L； HB≥9g/dl（随机分组前一周内）
- 肝肾功能正常：血清胆红素≤1.5x正常上限（ULN），碱性磷酸酶≤5x ULN，血清转氨酶（AST或ALT）≤5x ULN（随机分组前1周内）；
- 签署书面知情同意书参与实验
排除标准：
- 既往接受过靶向治疗、化疗、放疗或介入治疗的结直肠癌肝转移患者
- 已知或疑似肝外转移
- 已知对研究治疗的任何成分过敏的患者
- 最近 12 个月内有临床相关的冠心病或心肌梗死病史或左心室射血分数低于正常范围
- 急性或亚急性肠梗阻
- 怀孕（通过血清/尿液 β-hCG 证实未怀孕）或母乳喂养。
- 5年内其他恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或宫颈癌除外
- 已知药物/酒精滥用
- 没有法律行为能力或有限的法律行为能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：mFOLFOXIRI 加西妥昔单抗
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西妥昔单抗 500mg/m2 + 奥沙利铂 85 mg/m2 + 伊立替康 165 mg/m2 + 亚叶酸 400 mg/m2 + 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2 从第 1 天开始输注 46 小时，每 2 周一次
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实验性的：mFOLFOXIRI 加贝伐珠单抗
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贝伐单抗 5mg/kg + 奥沙利铂 85 mg/m2 + 伊立替康 165 mg/m2 + 亚叶酸 400 mg/m2 + 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2 从第 1 天开始输注 46 小时，每 2 周一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝转移瘤中转切除率
大体时间：长达 6 个月
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从最初不可切除的肝转移到可切除肝转移的转化率
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：长达 6 个月
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不良事件发生率
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长达 6 个月
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早期肿瘤缩小
大体时间：在 8 周
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8 周时 RECIST 肿瘤缩小率
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在 8 周
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客观反应率
大体时间：长达 6 个月
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治疗的客观反应率
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长达 6 个月
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无进展生存期
大体时间：长达 3 年
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无进展生存期
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长达 3 年
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总生存期
大体时间：长达 3 年
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总生存期
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长达 3 年
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最佳反应深度
大体时间：长达 6 个月
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研究治疗期间 RECIST 的最大肿瘤缩小率
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长达 6 个月
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从化疗到肝切除的时间间隔
大体时间：长达 6 个月
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从治疗开始到肝切除术的时间间隔
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长达 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jianmin Xu, MD, Ph.D.、Fudan University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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