Конверсионная терапия больных колоректальным раком RAS/BRAF дикого типа с исходно нерезектабельными метастазами в печень
Конверсионная терапия больных колоректальным раком RAS/BRAF дикого типа с исходно нерезектабельными метастазами в печень: mFOLFOXIRI Plus Cetuximab по сравнению с mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что добавление цетуксимаба или бевацизумаба к дуплетным схемам может улучшить частоту ответа и частоту резектабельности метастазов в печень и выживаемость при метастазах колоректального рака в печень (CRLM). Кроме того, отмечено, что FOLFOXIRI дает более высокий ответ и частоту резекций по сравнению с двойными схемами. Однако остается неизвестным, что лучше для конверсионной терапии исходно нерезектабельного CRLM RAS/BRAF дикого типа, FOLFOXIRI плюс цетуксимаб или бевацизумаб.
В этом исследовании пациенты с колоректальным раком RAS/BRAF дикого типа с исходно нерезектабельными метастазами только в печень, что проспективно подтверждено местной междисциплинарной группой (MDT) в соответствии с предварительно определенными критериями, будут рандомизированы между модифицированным FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) плюс цетуксимаб и mFOLFOXIRI. плюс бевацизумаб. Визуализация пациента будет проверяться на предмет резектабельности MDT, состоящим как минимум из одного радиолога и трех хирургов печени для каждой оценки. Обзор MDT будет проводиться до рандомизации, а также во время лечения, как описано в протоколе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут разделены по расположению первичной опухоли (правосторонняя или левосторонняя) и количеству метастазов в печень (<5 или ≥5).
Пациенты с первичными опухолями с мутациями RAS будут рандомизированы между mFOLFOXIRI и цетуксимабом (цетуксимаб 500 мг/м2 в течение 60 минут в/в, затем оксалиплатин 85 мг/м2 в/в через 120 минут, затем иринотекан 165 мг/м2 в/в). через 60 минут, вместе с лейковорином 400 мг/м^2 в/в через 120 минут с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м^2 через 46 часов каждые 2 недели) или mFOLFOXIRI плюс бевацизумаб (Бевацизумаб 5 мг/кг через 15-30 минут в/в, затем оксалиплатин 85 мг/м^2 в/в через 120 минут, затем иринотекан 165 мг/м^2 в/в через 60 минут, вместе с лейковорином 400 мг/м^2 в/в через 120 минут, затем непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м^2 в течение 46 часов каждые 2 недели).
Пациенты будут оцениваться каждые 8 недель с помощью МРТ или КТ для определения статуса заболевания. Назначенное системное лечение следует продолжать не менее 6 мес и ранее в случае резектабельности, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа больного. Если через 6 месяцев MDT приходит к выводу, что пациент по-прежнему неоперабельен, маловероятно, что вообще будет достигнута резектабельность. Поэтому режим химиотерапии может быть пересмотрен через 6 месяцев лечения.
У пациентов, которые станут резектабельными и подвергнутся вторичной хирургии метастазов в печени, общая продолжительность предоперационного и послеоперационного лечения вместе должна составлять 6 месяцев. Однако послеоперационный режим химиотерапии определялся исследователем.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Номер телефона: 692011 86-21-64041990
- Электронная почта: xujmin@aliyun.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Номер телефона: 86-21-64041990
- Электронная почта: tangwt1988@163.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Главный следователь:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Контакт:
- Jianmin Xu, MD,Ph.D
-
Главный следователь:
- Zhen Lou, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Zhigang Wang, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Sheng Wang, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Kejing Huang, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Minhao Yu, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Zihua Chen, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Rui Zhang, M.D.
-
Главный следователь:
- Yifei Pan, M.D.
-
Главный следователь:
- Chunkang Yang, M.D.
-
Главный следователь:
- Yijiu Shi, M.D.
-
Главный следователь:
- Guiying Wang, M.D.
-
Главный следователь:
- Zhenning Wang, M.D.
-
Главный следователь:
- Lingjun Zhu, M.D.
-
Главный следователь:
- Yong Chen, M.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Первичная опухоль была подтверждена гистологически как колоректальная аденокарцинома.
- Первоначально нерезектабельные метастазы в печень, предполагаемые МДТ
- Состояния дикого типа гена RAS/BRAF
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Хорошая гематологическая функция: нейтрофилы ≥ 1,5х109/л и количество тромбоцитов ≥ 100х109/л; HB ≥ 9 г/дл (в течение одной недели до рандомизации)
- Нормальная функция печени и почек: билирубин сыворотки ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза ≤ 5x ВГН, трансаминазы сыворотки (АСТ или АЛТ) ≤ 5x ВГН (в течение одной недели до рандомизации);
- Подписать письменное информированное согласие на участие в эксперименте
Критерий исключения:
- Пациенты с метастазами колоректального рака в печень, которые ранее получали таргетную терапию, химиотерапию, лучевую терапию или интервенционную терапию.
- Известные или подозреваемые внепеченочные метастазы
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого препарата.
- Клинически связанная ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев или фракция выброса левого желудочка ниже нормы
- Острая или подострая кишечная непроходимость
- Беременность (отсутствие беременности, подтвержденной β-ХГЧ в сыворотке/моче) или кормление грудью.
- Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки.
- Известное злоупотребление наркотиками/алкоголем
- Отсутствие дееспособности или ограниченная дееспособность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: mFOLFOXIRI плюс цетуксимаб
|
цетуксимаб 500 мг/м2 + оксалиплатин 85 мг/м2 + иринотекан 165 мг/м2 + фолиновая кислота 400 мг/м2 + 5-фторурацил 2400 мг/м2 46-часовая инфузия, начиная с 1-го дня, каждые 2 недели
|
|
Экспериментальный: mFOLFOXIRI плюс бевацизумаб
|
бевацизумаб 5 мг/кг + оксалиплатин 85 мг/м2 + иринотекан 165 мг/м2 + фолиновая кислота 400 мг/м2 + 5-фторурацил 2400 мг/м2 46-часовая инфузия, начиная с 1-го дня, каждые 2 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота конверсии резекции метастазов в печень
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Скорость конверсии исходно нерезектабельных метастазов в печень в резектабельные
|
до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Частота нежелательных явлений
|
до 6 месяцев
|
|
Раннее уменьшение опухоли
Временное ограничение: в 8 недель
|
Показатели уменьшения опухоли по RECIST через 8 недель
|
в 8 недель
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
скорость объективного ответа на терапию
|
до 6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 3 лет
|
Выживаемость без прогрессирования
|
до 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 3 лет
|
Общая выживаемость
|
до 3 лет
|
|
Лучшая глубина отклика
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
максимальные показатели уменьшения опухоли по RECIST во время лечения в исследовании
|
до 6 месяцев
|
|
временной интервал от химиотерапии до гепатэктомии
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Интервал времени от начала лечения до гепатэктомии
|
до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания печени
- Заболевания толстой кишки
- Неопластические процессы
- Колоректальные новообразования
- Метастаз новообразования
- Новообразования печени
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- TRUST
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .