Konverteringsterapi av RAS/BRAF villtype kolorektal kreftpasienter med initialt uoperable levermetastaser
Konverteringsterapi av RAS/BRAF villtype kolorektal kreftpasienter med initialt uoperable levermetastaser: mFOLFOXIRI Plus Cetuximab versus mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab
Bevis tyder på at tillegg av cetuximab eller bevacizumab til dublettregimer kan forbedre responsraten og resektabilitetsraten for levermetastaser og overlevelse i kolorektale levermetastaser (CRLM). Dessuten er det observert at FOLFOXIRI gir høyere respons og reseksjonsfrekvens sammenlignet med dublettregimer. Hvilken som er bedre i konverteringsterapi av RAS/BRAF villtype initialt ikke-opererbar CRLM, FOLFOXIRI pluss cetuximab eller bevacizumab, er fortsatt ukjent.
I denne studien vil RAS/BRAF villtype kolorektal kreftpasienter med initialt ikke-opererbare levermetastaser, som prospektivt bekreftet av et lokalt multidisiplinært team (MDT) i henhold til forhåndsdefinerte kriterier, randomiseres mellom modifisert FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) pluss cetuximab og mFOLFOXIRI pluss bevacizumab. Pasientavbildning vil bli gjennomgått for resektabilitet av MDT, bestående av minst én radiolog og tre leverkirurger hver vurdering. MDT-gjennomgang vil bli utført før randomisering så vel som under behandling, som beskrevet i protokollen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli stratifisert for primær tumorlokalisering (høyre- eller venstresidig) og antall levermetastaser (<5 eller ≥5).
Pasienter med RAS-muterte primærtumorer vil randomiseres mellom mFOLFOXIRI pluss cetuximab (cetuximab 500 mg/m^2 på 60 minutter i.v., etterfulgt av oksaliplatin 85 mg/m^2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av irinotekan 165 mg/m^2 i.v.^2 på 60 minutter, sammen med leucovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 i 46 timer, hver 2. uke) eller mFOLFOXIRI pluss bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minutter i.v., etterfulgt av oksaliplatin 85 mg/m^2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av irinotekan 165 mg/m^2 i.v. på 60 minutter, sammen med leukovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av ved kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 i løpet av 46 timer hver 2. uke).
Pasienter vil bli evaluert hver 8. uke med MR eller CT-skanning for sykdomsstatus. Den tildelte systemiske behandlingen bør fortsette i minst 6 måneder eller tidligere i tilfelle resektabilitet, sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientavslag. Hvis MDT etter 6 måneder konkluderer med at pasienten fortsatt ikke er resekerbar, er det høyst usannsynlig at resektabilitet i det hele tatt vil bli oppnådd. Derfor kan kjemoterapiregimet revurderes etter 6 måneders behandling.
Hos pasienter som vil bli resektable og gjennomgå sekundær kirurgi av levermetastaser, bør den totale varigheten av preoperativ og postoperativ behandling sammen være 6 måneder. Imidlertid ble det postoperative kjemoterapiregimet bestemt av etterforskeren.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Telefonnummer: 692011 86-21-64041990
- E-post: xujmin@aliyun.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Telefonnummer: 86-21-64041990
- E-post: tangwt1988@163.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Hovedetterforsker:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Ta kontakt med:
- Jianmin Xu, MD,Ph.D
-
Hovedetterforsker:
- Zhen Lou, M.D. Ph.D
-
Hovedetterforsker:
- Zhigang Wang, M.D. Ph.D
-
Hovedetterforsker:
- Sheng Wang, M.D. Ph.D
-
Hovedetterforsker:
- Kejing Huang, M.D. Ph.D
-
Hovedetterforsker:
- Minhao Yu, M.D. Ph.D
-
Hovedetterforsker:
- Zihua Chen, M.D. Ph.D
-
Hovedetterforsker:
- Rui Zhang, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Yifei Pan, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Chunkang Yang, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Yijiu Shi, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Guiying Wang, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Zhenning Wang, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Lingjun Zhu, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Yong Chen, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Den primære svulsten ble bekreftet ved histologi som kolorektalt adenokarsinom
- Opprinnelig uoperable levermetastaser foreslått av MDT
- RAS/BRAF-gen villtypetilstander
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levealder ≥ 3 måneder
- God hematologisk funksjon: nøytrofil ≥ 1,5x109 / L og antall blodplater ≥ 100x109 / L; HB ≥ 9g/dl (innen en uke før randomisering)
- Normal lever- og nyrefunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5x normal øvre grense (ULN), alkalisk fosfatase ≤ 5x ULN, serumtransaminase (AST eller ALT) ≤ 5x ULN (innen en uke før randomisering);
- Signer det skriftlige informerte samtykket til å delta i eksperimentet
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med levermetastaser fra tykktarmskreft som tidligere har mottatt målrettet behandling, kjemoterapi, strålebehandling eller intervensjonsbehandling
- Kjent eller mistenkt ekstrahepatisk metastase
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen komponent i studiebehandlingen
- Klinisk relatert koronar hjertesykdom eller historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under normalområdet
- Akutt eller subakutt tarmobstruksjon
- Graviditet (ingen graviditet bekreftet av serum/urin β - hCG) eller amming.
- Andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra de med hudbasalcellekarsinom eller livmorhalskreft
- Kjent rus/alkoholmisbruk
- Ingen rettslig handleevne eller begrenset rettsevne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: mFOLFOXIRI pluss Cetuximab
|
cetuximab 500 mg/m2 + oksaliplatin 85 mg/m2 + irinotekan 165 mg/m2 + folinsyre 400 mg/m2 + 5-fluorouracil 2400 mg/m2 46 timers infusjon med start på dag 1, annenhver uke
|
|
Eksperimentell: mFOLFOXIRI pluss Bevacizumab
|
bevacizumab 5mg/kg + oksaliplatin 85 mg/m2 + irinotekan 165 mg/m2 + folinsyre 400 mg/m2 + 5-fluoruracil 2400 mg/m2 46t infusjon med start på dag 1, annenhver uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konverteringsreseksjonsrate av levermetastaser
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Konverteringshastighet fra initialt uoperable levermetastaser til resektable
|
opptil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Forekomst av uønskede hendelser
|
opptil 6 måneder
|
|
Tidlig svulstkrymping
Tidsramme: ved 8 uker
|
Ratene for tumorkrymping av RECIST etter 8 uker
|
ved 8 uker
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
rate av objektiv respons for terapi
|
opptil 6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 3 år
|
Progresjonsfri overlevelse
|
opptil 3 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: opptil 3 år
|
total overlevelse
|
opptil 3 år
|
|
Beste dybde av respons
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
de maksimale tumorkrympingsratene av RECIST under behandlingen av studien
|
opptil 6 måneder
|
|
tidsintervall fra kjemoterapi til hepatektomi
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Tidsintervall fra behandlingsstart til hepatektomi
|
opptil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Leversykdommer
- Kolonsykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i leveren
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- TRUST
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .