Konverteringsterapi av RAS/BRAF vildtypiska kolorektalcancerpatienter med initialt icke-opererbara levermetastaser
Konverteringsterapi av RAS/BRAF vildtypiska kolorektalcancerpatienter med initialt icke-opererbara levermetastaser: mFOLFOXIRI Plus Cetuximab kontra mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab
Bevis tyder på att tillägg av cetuximab eller bevacizumab till dubblettregimer kan förbättra svarsfrekvensen och resektabilitetsfrekvensen för levermetastaser och överlevnad vid kolorektala levermetastaser (CRLM). Dessutom har det observerats att FOLFOXIRI ger högre svar och resektionsfrekvenser jämfört med dublettbehandlingar. Vilket som är bättre vid konverteringsterapi av RAS/BRAF vildtyp initialt opererbar CRLM, FOLFOXIRI plus cetuximab eller bevacizumab är dock fortfarande okänt.
I denna studie kommer RAS/BRAF vildtypskolorektalcancerpatienter med initialt icke-opererbara levermetastaser, som prospektivt bekräftas av ett lokalt multidisciplinärt team (MDT) enligt fördefinierade kriterier, att randomiseras mellan modifierad FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) plus cetuximab och mFOLFOXIRI plus bevacizumab. Patientavbildning kommer att granskas med avseende på resektabilitet av MDT, bestående av minst en radiolog och tre leverkirurger varje bedömning. MDT-granskning kommer att utföras före randomisering såväl som under behandlingen, enligt beskrivningen i protokollet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna kommer att stratifieras för primär tumörlokalisering (höger- eller vänstersidig) och antal levermetastaser (<5 eller ≥5).
Patienter med RAS-muterade primärtumörer kommer att randomiseras mellan mFOLFOXIRI plus cetuximab (cetuximab 500 mg/m^2 på 60 minuter i.v., följt av oxaliplatin 85 mg/m^2 i.v. på 120 minuter, följt av irinotekan 165 mg/m^2 i.v.^2 på 60 minuter, tillsammans med leukovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minuter, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 på 46 timmar, varannan vecka) eller mFOLFOXIRI plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minuter i.v., följt av oxaliplatin 85 mg/m^2 i.v. på 120 minuter, följt av irinotekan 165 mg/m^2 i.v. på 60 minuter, tillsammans med leukovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minuter, följt av genom kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 på 46 timmar, varannan vecka).
Patienterna kommer att utvärderas var 8:e vecka med MRT eller CT-skanning för sjukdomsstatus. Den tilldelade systemiska behandlingen bör fortsätta i minst 6 månader eller tidigare i händelse av resektabilitet, sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patientvägran. Om MDT efter 6 månader drar slutsatsen att patienten fortfarande inte är resekerbar, är det högst osannolikt att resektabilitet över huvud taget kommer att uppnås. Därför kan kemoterapiregimen omprövas efter 6 månaders behandling.
Hos patienter som kommer att bli resekterbara och genomgå sekundär kirurgi av levermetastaser, bör den totala varaktigheten av preoperativ och postoperativ behandling tillsammans vara 6 månader. Men den postoperativa kemoterapiregimen bestämdes av utredaren.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Telefonnummer: 692011 86-21-64041990
- E-post: xujmin@aliyun.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Telefonnummer: 86-21-64041990
- E-post: tangwt1988@163.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekrytering
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Huvudutredare:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Kontakt:
- Jianmin Xu, MD,Ph.D
-
Huvudutredare:
- Zhen Lou, M.D. Ph.D
-
Huvudutredare:
- Zhigang Wang, M.D. Ph.D
-
Huvudutredare:
- Sheng Wang, M.D. Ph.D
-
Huvudutredare:
- Kejing Huang, M.D. Ph.D
-
Huvudutredare:
- Minhao Yu, M.D. Ph.D
-
Huvudutredare:
- Zihua Chen, M.D. Ph.D
-
Huvudutredare:
- Rui Zhang, M.D.
-
Huvudutredare:
- Yifei Pan, M.D.
-
Huvudutredare:
- Chunkang Yang, M.D.
-
Huvudutredare:
- Yijiu Shi, M.D.
-
Huvudutredare:
- Guiying Wang, M.D.
-
Huvudutredare:
- Zhenning Wang, M.D.
-
Huvudutredare:
- Lingjun Zhu, M.D.
-
Huvudutredare:
- Yong Chen, M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Den primära tumören bekräftades genom histologi som kolorektalt adenokarcinom
- Initialt ooperbara levermetastaser föreslagna av MDT
- RAS/BRAF-gen vildtypstillstånd
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader
- Bra hematologisk funktion: neutrofiler ≥ 1,5x109 / L och trombocytantal ≥ 100x109 / L; HB ≥ 9g/dl (inom en vecka före randomisering)
- Normal lever- och njurfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5x normal övre gräns (ULN), alkaliskt fosfatas ≤ 5x ULN, serumtransaminas (ASAT eller ALAT) ≤ 5x ULN (inom en vecka före randomisering);
- Skriv under det skriftliga informerade samtycket för att delta i experimentet
Exklusions kriterier:
- Patienter med levermetastaser från kolorektal cancer som tidigare har fått riktad terapi, kemoterapi, strålbehandling eller interventionsterapi
- Känd eller misstänkt extrahepatisk metastasering
- Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i studiebehandlingen
- Klinisk relaterad kranskärlssjukdom eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna eller vänsterkammars ejektionsfraktion under normalområdet
- Akut eller subakut tarmobstruktion
- Graviditet (ingen graviditet bekräftad av serum/urin β - hCG) eller amning.
- Andra maligna tumörer inom 5 år, förutom de med hudbasalcellscancer eller livmoderhalscancer
- Känt drog/alkoholmissbruk
- Ingen rättskapacitet eller begränsad rättskapacitet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: mFOLFOXIRI plus Cetuximab
|
cetuximab 500 mg/m2 + oxaliplatin 85 mg/m2 + irinotekan 165 mg/m2 + folinsyra 400 mg/m2 + 5-fluorouracil 2400 mg/m2 46h infusion med start dag 1, varannan vecka
|
|
Experimentell: mFOLFOXIRI plus Bevacizumab
|
bevacizumab 5mg/kg + oxaliplatin 85 mg/m2 + irinotekan 165 mg/m2 + folinsyra 400 mg/m2 + 5-fluorouracil 2400 mg/m2 46h infusion med start dag 1, varannan vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Konverteringsresektionshastighet av levermetastaser
Tidsram: upp till 6 månader
|
Omvandlingshastighet från initialt ooperbara levermetastaser till resekterbara
|
upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: upp till 6 månader
|
Förekomst av biverkningar
|
upp till 6 månader
|
|
Tidig tumörkrympning
Tidsram: vid 8 veckor
|
Graden av tumörkrympning av RECIST efter 8 veckor
|
vid 8 veckor
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: upp till 6 månader
|
graden av objektivt svar för terapi
|
upp till 6 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 3 år
|
Progressionsfri överlevnad
|
upp till 3 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: upp till 3 år
|
total överlevnad
|
upp till 3 år
|
|
Bästa svarsdjupet
Tidsram: upp till 6 månader
|
de maximala tumörkrympningshastigheterna av RECIST under behandlingen av studien
|
upp till 6 månader
|
|
tidsintervall från kemoterapi till hepatektomi
Tidsram: upp till 6 månader
|
Tidsintervall från början av behandlingen till hepatektomi
|
upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Leversjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Neoplastiska processer
- Kolorektala neoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i levern
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
- Cetuximab
Andra studie-ID-nummer
- TRUST
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .