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最初に切除不能な肝転移を有するRAS / BRAF野生型結腸直腸癌患者の変換療法

2022年6月11日 更新者:Xu jianmin、Fudan University

最初に切除不能な肝転移を有する RAS/BRAF 野生型結腸直腸癌患者の変換療法: mFOLFOXIRI とセツキシマブと mFOLFOXIRI とベバシズマブの比較

セツキシマブまたはベバシズマブを 2 剤レジメンに追加すると、肝転移の奏効率と切除率、および結腸直腸肝転移 (CRLM) の生存率が向上する可能性があることがエビデンスから示唆されています。 さらに、FOLFOXIRI は、2 剤レジメンと比較して、より高い奏効率と切除率をもたらすことが観察されています。 ただし、RAS/BRAF 野生型の最初は切除不能な CRLM、FOLFOXIRI とセツキシマブまたはベバシズマブの変換療法でどちらが優れているかは不明のままです。

この研究では、事前に定義された基準に従って地元の学際的チーム(MDT)によって前向きに確認された、最初は切除不能な肝臓のみの転移を有するRAS / BRAF野生型結腸直腸癌患者が、修正FOLFOXIRI(mFOLFOXIRI)とセツキシマブおよびmFOLFOXIRIの間で無作為化されますプラスベバシズマブ。 患者の画像は、評価ごとに少なくとも1人の放射線科医と3人の肝臓外科医で構成されるMDTによって切除可能性についてレビューされます。 プロトコルに記載されているように、MDT レビューは無作為化の前および治療中に実施されます。

調査の概要

詳細な説明

患者は、原発腫瘍の位置(右側または左側)および肝転移の数(5未満または5以上)について層別化されます。

RAS 変異原発腫瘍を有する患者は、mFOLFOXIRI とセツキシマブ (セツキシマブ 500 mg/m^2 を 60 分で静脈内投与、続いてオキサリプラチン 85 mg/m^2 を 120 分で静脈内投与、その後イリノテカン 165 mg/m^2 を静脈内投与) の間で無作為化されます。 60 分で、ロイコボリン 400 mg/m^2 と一緒に 120 分で静注、続いて 5-フルオロウラシル 2400 mg/m^2 を 46 時間で 2 週間ごとに持続注入) または mFOLFOXIRI とベバシズマブ (ベバシズマブ 5 mg/kg) 15~30分で静脈内投与、続いてオキサリプラチン85mg/m^2を120分で静脈内投与、続いてイリノテカン165mg/m^2を60分で静脈内投与、ロイコボリン400mg/m^2を120分で静脈内投与、続いて5-フルオロウラシル 2400 mg/m^2 を 46 時間で 2 週間ごとに持続注入することによって)。

患者は 8 週間ごとに MRI または CT スキャンで病状を評価されます。 割り当てられた全身治療は、切除可能、疾患の進行、許容できない毒性、または患者の拒否の場合に備えて、少なくとも6か月またはそれ以前に継続する必要があります。 6 か月後に MDT が患者がまだ切除可能でないと結論付けた場合、切除可能性が達成される可能性はまったくありません。 したがって、化学療法レジメンは、治療の 6 か月後に再考される場合があります。

切除可能になり、肝転移の二次手術を受ける患者では、術前および術後治療を合わせた合計期間は 6 か月である必要があります。 ただし、術後の化学療法レジメンは研究者によって決定されました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

386

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Jianmin Xu, MD, Ph.D.
  • 電話番号:692011 86-21-64041990
  • メールxujmin@aliyun.com

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Wentao Tang, MD, Ph.D.
  • 電話番号:86-21-64041990
  • メールtangwt1988@163.com

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 募集
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • 主任研究者:
          • Tao Zhang, M.D. Ph.D
        • コンタクト:
          • Jianmin Xu, MD,Ph.D
        • 主任研究者:
          • Zhen Lou, M.D. Ph.D
        • 主任研究者:
          • Zhigang Wang, M.D. Ph.D
        • 主任研究者:
          • Sheng Wang, M.D. Ph.D
        • 主任研究者:
          • Kejing Huang, M.D. Ph.D
        • 主任研究者:
          • Minhao Yu, M.D. Ph.D
        • 主任研究者:
          • Zihua Chen, M.D. Ph.D
        • 主任研究者:
          • Rui Zhang, M.D.
        • 主任研究者:
          • Yifei Pan, M.D.
        • 主任研究者:
          • Chunkang Yang, M.D.
        • 主任研究者:
          • Yijiu Shi, M.D.
        • 主任研究者:
          • Guiying Wang, M.D.
        • 主任研究者:
          • Zhenning Wang, M.D.
        • 主任研究者:
          • Lingjun Zhu, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 原発腫瘍は組織学的に結腸直腸腺癌であることが確認された
  2. MDTにより最初は切除不能な肝転移が示唆される
  3. RAS/BRAF 遺伝子の野生型状態
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1
  5. -平均余命3か月以上
  6. -良好な血液学的機能:好中球≥1.5x109 / Lおよび血小板数≥100x109 / L; -HB≧9g / dl(無作為化前の1週間以内)
  7. -正常な肝臓および腎臓機能:血清ビリルビン≤1.5x正常上限(ULN)、アルカリホスファターゼ≤5x ULN、血清トランスアミナーゼ(ASTまたはALT)≤5x ULN(無作為化前の1週間以内);
  8. 実験に参加するための書面によるインフォームドコンセントに署名する

除外基準:

  1. -以前に標的療法、化学療法、放射線療法または介入療法を受けた結腸直腸癌からの肝転移のある患者
  2. -既知または疑われる肝外転移
  3. -研究治療のいずれかの成分に対する過敏症が知られている患者
  4. -臨床的に関連する冠状動脈性心疾患または過去12か月の心筋梗塞の病歴または左心室駆出率が正常範囲を下回っている
  5. 急性または亜急性の腸閉塞
  6. 妊娠中(血清・尿β-hCGで妊娠の有無が確認されている)または授乳中。
  7. 皮膚基底細胞癌または子宮頸癌を除く5年以内の他の悪性腫瘍
  8. 既知の薬物/アルコール乱用
  9. 法的能力がないか、法的能力が制限されている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:mFOLFOXIRI + セツキシマブ
セツキシマブ 500mg/m2 + オキサリプラチン 85 mg/m2 + イリノテカン 165 mg/m2 + フォリン酸 400 mg/m2 + 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 1 日目から 2 週間ごとに 46 時間注入
実験的:mFOLFOXIRI + ベバシズマブ
ベバシズマブ 5mg/kg + オキサリプラチン 85 mg/m2 + イリノテカン 165 mg/m2 + フォリン酸 400 mg/m2 + 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 1 日目から 2 週間ごとに 46 時間注入

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝転移の換算切除率
時間枠:6ヶ月まで
最初は切除不能な肝転移から切除可能な肝転移への転換率
6ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠:6ヶ月まで
有害事象の発生率
6ヶ月まで
早期腫瘍縮小
時間枠:8週間で
8週間でのRECISTによる腫瘍縮小率
8週間で
客観的回答率
時間枠:6ヶ月まで
治療に対する客観的反応率
6ヶ月まで
無増悪生存
時間枠:3年まで
無増悪生存
3年まで
全生存
時間枠:3年まで
全生存
3年まで
最高のレスポンスの深さ
時間枠:6ヶ月まで
研究の治療中のRECISTによる最大腫瘍縮小率
6ヶ月まで
化学療法から肝切除までの期間
時間枠:6ヶ月まで
治療開始から肝切除までの期間
6ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jianmin Xu, MD, Ph.D.、Fudan University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月14日

一次修了 (予期された)

2023年12月31日

研究の完了 (予期された)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月27日

最初の投稿 (実際)

2020年12月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月11日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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