Terapia de conversão de pacientes com câncer colorretal tipo selvagem RAS/BRAF com metástases hepáticas inicialmente irressecáveis
Terapia de conversão de pacientes com câncer colorretal tipo selvagem RAS/BRAF com metástases hepáticas inicialmente irressecáveis: mFOLFOXIRI mais cetuximabe versus mFOLFOXIRI mais bevacizumabe
Evidências sugerem que a adição de cetuximabe ou bevacizumabe a regimes duplos pode melhorar a taxa de resposta e a taxa de ressecabilidade de metástases hepáticas e a sobrevida em metástases hepáticas colorretais (CRLM). Além disso, observa-se que o FOLFOXIRI produz maiores taxas de resposta e ressecção em comparação com regimes duplos. No entanto, o que é melhor na terapia de conversão de RAS/BRAF tipo selvagem CRLM inicialmente irressecável, FOLFOXIRI mais cetuximabe ou bevacizumabe, permanece desconhecido.
Neste estudo, pacientes com câncer colorretal tipo selvagem RAS/BRAF com metástases hepáticas inicialmente irressecáveis, conforme confirmado prospectivamente por uma equipe multidisciplinar local (MDT) de acordo com critérios predefinidos, serão randomizados entre FOLFOXIRI modificado (mFOLFOXIRI) mais cetuximabe e mFOLFOXIRI mais bevacizumabe. As imagens do paciente serão revisadas quanto à ressecabilidade por MDT, consistindo de pelo menos um radiologista e três cirurgiões do fígado a cada avaliação. A revisão da MDT será realizada antes da randomização, bem como durante o tratamento, conforme descrito no protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão estratificados quanto à localização do tumor primário (lado direito ou esquerdo) e número de metástases hepáticas (<5 ou ≥5).
Os pacientes com tumores primários com mutação RAS serão randomizados entre mFOLFOXIRI mais cetuximabe (cetuximabe 500 mg/m^2 em 60 minutos i.v., seguido de oxaliplatina 85 mg/m^2 i.v. em 120 minutos, seguido de irinotecano 165 mg/m^2 i.v. em 60 minutos, juntamente com leucovorina 400 mg/m^2 i.v. em 120 minutos, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 em 46 horas, a cada 2 semanas) ou mFOLFOXIRI mais bevacizumabe (Bevacizumabe 5 mg/kg em 15-30 minutos i.v., seguido de oxaliplatina 85 mg/m^2 i.v. em 120 minutos, seguido de irinotecano 165 mg/m^2 i.v. em 60 minutos, juntamente com leucovorina 400 mg/m^2 i.v. em 120 minutos, seguido por infusão contínua de 5-fluorouracil 2.400 mg/m^2 em 46 horas, a cada 2 semanas).
Os pacientes serão avaliados a cada 8 semanas por ressonância magnética ou tomografia computadorizada para verificar o estado da doença. O tratamento sistêmico atribuído deve ser continuado por pelo menos 6 meses ou antes em caso de ressecabilidade, progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente. Se após 6 meses o MDT concluir que o paciente ainda não é ressecável, é altamente improvável que a ressecabilidade seja alcançada. Portanto, o regime de quimioterapia pode ser reconsiderado após 6 meses de tratamento.
Em pacientes que se tornarão ressecáveis e serão submetidos à cirurgia secundária de metástases hepáticas, a duração total do tratamento pré e pós-operatório deve ser de 6 meses. No entanto, o regime de quimioterapia pós-operatória foi determinado pelo investigador.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Número de telefone: 692011 86-21-64041990
- E-mail: xujmin@aliyun.com
Estude backup de contato
- Nome: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Número de telefone: 86-21-64041990
- E-mail: tangwt1988@163.com
Locais de estudo
-
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Recrutamento
- Zhongshan hospital, Fudan University
-
Investigador principal:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Contato:
- Jianmin Xu, MD,Ph.D
-
Investigador principal:
- Zhen Lou, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Zhigang Wang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Sheng Wang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Kejing Huang, M.D. Ph.D
-
Investigador principal:
- Minhao Yu, M.D. Ph.D
-
Investigador principal:
- Zihua Chen, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Rui Zhang, M.D.
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Investigador principal:
- Yifei Pan, M.D.
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Investigador principal:
- Chunkang Yang, M.D.
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Investigador principal:
- Yijiu Shi, M.D.
-
Investigador principal:
- Guiying Wang, M.D.
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Investigador principal:
- Zhenning Wang, M.D.
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Investigador principal:
- Lingjun Zhu, M.D.
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Investigador principal:
- Yong Chen, M.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O tumor primário foi confirmado pela histologia como adenocarcinoma colorretal
- Metástases hepáticas inicialmente irressecáveis sugeridas por MDT
- Estados de tipo selvagem do gene RAS/BRAF
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Boa função hematológica: neutrófilos ≥ 1,5x109/L e contagem de plaquetas ≥ 100x109/L; HB ≥ 9g/dl (dentro de uma semana antes da randomização)
- Função hepática e renal normal: bilirrubina sérica ≤ 1,5x limite superior normal (LSN), fosfatase alcalina ≤ 5x LSN, transaminase sérica (AST ou ALT) ≤ 5x LSN (dentro de uma semana antes da randomização);
- Assine o consentimento informado por escrito para participar do experimento
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal que receberam anteriormente terapia direcionada, quimioterapia, radioterapia ou terapia intervencionista
- Metástase extra-hepática conhecida ou suspeita
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tratamento do estudo
- Doença coronariana relacionada à clínica ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo da faixa normal
- Obstrução intestinal aguda ou subaguda
- Gravidez (nenhuma gravidez confirmada por soro/urina β - hCG) ou amamentação.
- Outros tumores malignos dentro de 5 anos, exceto aqueles com carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical
- Abuso conhecido de drogas/álcool
- Sem capacidade jurídica ou capacidade jurídica limitada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: mFOLFOXIRI mais Cetuximabe
|
cetuximabe 500mg/m2 + oxaliplatina 85 mg/m2 + irinotecano 165 mg/m2 + ácido folínico 400 mg/m2 + 5-fluorouracil 2400 mg/m2 infusão de 46h começando no dia 1, a cada 2 semanas
|
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Experimental: mFOLFOXIRI mais Bevacizumabe
|
bevacizumabe 5mg/kg + oxaliplatina 85 mg/m2 + irinotecano 165 mg/m2 + ácido folínico 400 mg/m2 + 5-fluorouracil 2400 mg/m2 infusão de 46h começando no dia 1, a cada 2 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de ressecção de conversão de metástases hepáticas
Prazo: até 6 meses
|
Taxa de conversão de metástases hepáticas inicialmente irressecáveis para ressecáveis
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até 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos
Prazo: até 6 meses
|
Incidência de eventos adversos
|
até 6 meses
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Encolhimento precoce do tumor
Prazo: com 8 semanas
|
As taxas de redução do tumor por RECIST em 8 semanas
|
com 8 semanas
|
|
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: até 6 meses
|
taxa de resposta objetiva para terapia
|
até 6 meses
|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 3 anos
|
Sobrevivência livre de progressão
|
até 3 anos
|
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Sobrevivência geral
Prazo: até 3 anos
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sobrevida global
|
até 3 anos
|
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Melhor profundidade de resposta
Prazo: até 6 meses
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as taxas máximas de redução do tumor por RECIST durante o tratamento do estudo
|
até 6 meses
|
|
intervalo de tempo da quimioterapia à hepatectomia
Prazo: até 6 meses
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Intervalo de tempo desde o início do tratamento até a hepatectomia
|
até 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
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- Neoplasias Colorretais
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
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- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- TRUST
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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