Conversietherapie van RAS/BRAF Wild-Type colorectale kankerpatiënten met aanvankelijk inoperabele levermetastasen
Conversietherapie van RAS/BRAF Wild-Type colorectale kankerpatiënten met aanvankelijk inoperabele levermetastasen: mFOLFOXIRI plus cetuximab versus mFOLFOXIRI plus bevacizumab
Er zijn aanwijzingen dat de toevoeging van cetuximab of bevacizumab aan doublet-regimes het responspercentage en het resectabiliteitspercentage van levermetastasen en de overleving bij colorectale levermetastasen (CRLM) zou kunnen verbeteren. Bovendien wordt waargenomen dat FOLFOXIRI hogere respons- en resectiepercentages oplevert in vergelijking met doublet-regimes. Het blijft echter onbekend wat beter is in conversietherapie van RAS/BRAF wild-type CRLM dat aanvankelijk niet operatief was, FOLFOXIRI plus cetuximab of bevacizumab.
In deze studie zullen RAS/BRAF wild-type colorectale kankerpatiënten met initieel inoperabele levermetastasen, zoals prospectief bevestigd door een lokaal multidisciplinair team (MDT) volgens vooraf gedefinieerde criteria, gerandomiseerd worden tussen gemodificeerd FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) plus cetuximab en mFOLFOXIRI. plus bevacizumab. Beeldvorming van de patiënt zal worden beoordeeld op resectabiliteit door MDT, bestaande uit ten minste één radioloog en drie leverchirurgen bij elke beoordeling. MDT-beoordeling zal zowel voorafgaand aan randomisatie als tijdens de behandeling worden uitgevoerd, zoals beschreven in het protocol.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten worden gestratificeerd voor primaire tumorlocatie (rechts of links) en aantal levermetastasen (<5 of ≥5).
Patiënten met RAS-gemuteerde primaire tumoren worden gerandomiseerd tussen mFOLFOXIRI plus cetuximab (cetuximab 500 mg/m^2 in 60 minuten i.v., gevolgd door oxaliplatine 85 mg/m^2 i.v. in 120 minuten, gevolgd door irinotecan 165 mg/m^2 i.v. in 60 minuten, samen met leucovorine 400 mg/m^2 i.v. in 120 minuten, gevolgd door continue infusie van 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 in 46 uur, elke 2 weken) of mFOLFOXIRI plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuten i.v., gevolgd door oxaliplatine 85 mg/m^2 i.v. in 120 minuten, gevolgd door irinotecan 165 mg/m^2 i.v. in 60 minuten, samen met leucovorine 400 mg/m^2 i.v. in 120 minuten, gevolgd door continue infusie van 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 in 46 uur, elke 2 weken).
Patiënten zullen elke 8 weken worden geëvalueerd door middel van MRI of CT-scan voor ziektestatus. De toegewezen systemische behandeling moet worden voortgezet gedurende ten minste 6 maanden of eerder in geval van resectabiliteit, progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt. Als MDT na 6 maanden concludeert dat de patiënt nog steeds niet reseceerbaar is, is het hoogst onwaarschijnlijk dat resecabiliteit wordt bereikt. Daarom kan het chemotherapieregime na 6 maanden behandeling worden heroverwogen.
Bij patiënten die reseceerbaar worden en een secundaire operatie van levermetastasen ondergaan, dient de totale duur van preoperatieve en postoperatieve behandeling samen 6 maanden te zijn. Het postoperatieve chemotherapieregime werd echter bepaald door de onderzoeker.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Telefoonnummer: 692011 86-21-64041990
- E-mail: xujmin@aliyun.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Telefoonnummer: 86-21-64041990
- E-mail: tangwt1988@163.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Werving
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Hoofdonderzoeker:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Contact:
- Jianmin Xu, MD,Ph.D
-
Hoofdonderzoeker:
- Zhen Lou, M.D. Ph.D
-
Hoofdonderzoeker:
- Zhigang Wang, M.D. Ph.D
-
Hoofdonderzoeker:
- Sheng Wang, M.D. Ph.D
-
Hoofdonderzoeker:
- Kejing Huang, M.D. Ph.D
-
Hoofdonderzoeker:
- Minhao Yu, M.D. Ph.D
-
Hoofdonderzoeker:
- Zihua Chen, M.D. Ph.D
-
Hoofdonderzoeker:
- Rui Zhang, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Yifei Pan, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Chunkang Yang, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Yijiu Shi, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Guiying Wang, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Zhenning Wang, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Lingjun Zhu, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Yong Chen, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De primaire tumor werd histologisch bevestigd als colorectaal adenocarcinoom
- Aanvankelijk inoperabele levermetastasen gesuggereerd door MDT
- RAS/BRAF-gen wildtype toestanden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Levensverwachting ≥ 3 maanden
- Goede hematologische functie: neutrofielen ≥ 1,5x109 / L en aantal bloedplaatjes ≥ 100x109 / L; HB ≥ 9g/dl (binnen een week voor randomisatie)
- Normale lever- en nierfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5x normale bovengrens (ULN), alkalische fosfatase ≤ 5x ULN, serumtransaminase (ASAT of ALAT) ≤ 5x ULN (binnen één week vóór randomisatie);
- Onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het experiment
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met levermetastasen van colorectale kanker die eerder gerichte therapie, chemotherapie, radiotherapie of interventionele therapie hebben gekregen
- Bekende of vermoede extrahepatische metastase
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling
- Klinisch gerelateerde coronaire hartziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de laatste 12 maanden of linkerventrikelejectiefractie onder normaal bereik
- Acute of subacute darmobstructie
- Zwangerschap (geen zwangerschap bevestigd door serum/urine β - hCG) of borstvoeding.
- Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, behalve die met basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker
- Bekend drugs-/alcoholmisbruik
- Geen rechtsbevoegdheid of beperkte rechtsbevoegdheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: mFOLFOXIRI plus Cetuximab
|
cetuximab 500 mg/m2 + oxaliplatine 85 mg/m2 + irinotecan 165 mg/m2 + folinezuur 400 mg/m2 + 5-fluorouracil 2400 mg/m2 46 uur infusie vanaf dag 1, elke 2 weken
|
|
Experimenteel: mFOLFOXIRI plus Bevacizumab
|
bevacizumab 5 mg/kg + oxaliplatine 85 mg/m2 + irinotecan 165 mg/m2 + folinezuur 400 mg/m2 + 5-fluorouracil 2400 mg/m2 46 uur infusie vanaf dag 1, elke 2 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Omzettingsresectiepercentage van levermetastasen
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Omzettingssnelheid van initieel inoperabele levermetastasen naar reseceerbare levermetastasen
|
tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Incidentie van bijwerkingen
|
tot 6 maanden
|
|
Vroege tumorkrimp
Tijdsspanne: op 8 weken
|
De percentages van tumorkrimp volgens RECIST na 8 weken
|
op 8 weken
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
mate van objectieve respons voor therapie
|
tot 6 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
Progressievrije overleving
|
tot 3 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
algemeen overleven
|
tot 3 jaar
|
|
Beste diepte van reactie
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
de maximale tumorkrimppercentages volgens RECIST tijdens de behandeling van het onderzoek
|
tot 6 maanden
|
|
tijdsinterval van chemotherapie tot hepatectomie
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling tot hepatectomie
|
tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Lever Ziekten
- Colon Ziekten
- Neoplastische processen
- Colorectale neoplasmata
- Neoplasma metastase
- Lever neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Bevacizumab
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- TRUST
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .