Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie de conversion des patients atteints d'un cancer colorectal de type sauvage RAS/BRAF présentant des métastases hépatiques initialement non résécables

13 décembre 2024 mis à jour par: Xu jianmin, Fudan University

Traitement de conversion des patients atteints d'un cancer colorectal de type sauvage RAS/BRAF présentant des métastases hépatiques initialement non résécables : mFOLFOXIRI plus cétuximab versus mFOLFOXIRI plus bévacizumab

Les preuves suggèrent que l'ajout de cetuximab ou de bevacizumab aux régimes de doublet pourrait améliorer le taux de réponse et le taux de résécabilité des métastases hépatiques et la survie dans les métastases hépatiques colorectales (CRLM). De plus, on observe que FOLFOXIRI donne des taux de réponse et de résection plus élevés par rapport aux schémas thérapeutiques en doublet. Cependant, quel est le meilleur traitement de conversion du CRLM RAS/BRAF de type sauvage initialement non résécable, FOLFOXIRI plus cetuximab ou bevacizumab, reste inconnu.

Dans cette étude, les patients atteints d'un cancer colorectal de type sauvage RAS/BRAF avec des métastases hépatiques initialement non résécables, comme confirmé prospectivement par une équipe multidisciplinaire locale (MDT) selon des critères prédéfinis, seront randomisés entre FOLFOXIRI modifié (mFOLFOXIRI) plus cetuximab et mFOLFOXIRI plus bévacizumab. L'imagerie du patient sera examinée pour la résécabilité par MDT, composé d'au moins un radiologue et de trois chirurgiens du foie à chaque évaluation. L'examen PCT sera effectué avant la randomisation ainsi que pendant le traitement, comme décrit dans le protocole.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront stratifiés en fonction de l'emplacement de la tumeur primaire (côté droit ou gauche) et du nombre de métastases hépatiques (<5 ou ≥5).

Les patients atteints de tumeurs primaires mutées RAS seront randomisés entre mFOLFOXIRI plus cetuximab (cetuximab 500 mg/m^2 en 60 minutes i.v., suivi d'oxaliplatine 85 mg/m^2 i.v. en 120 minutes, suivi d'irinotécan 165 mg/m^2 i.v. en 60 minutes, en association avec la leucovorine 400 mg/m^2 i.v. en 120 minutes, suivie d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m^2 en 46 heures, toutes les 2 semaines) ou mFOLFOXIRI plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutes i.v., suivi d'oxaliplatine 85 mg/m^2 i.v. en 120 minutes, suivi d'irinotécan 165 mg/m^2 i.v. en 60 minutes, associé à de la leucovorine 400 mg/m^2 i.v. en 120 minutes, suivi par perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m^2 en 46 heures, toutes les 2 semaines).

Les patients seront évalués toutes les 8 semaines par IRM ou tomodensitométrie pour l'état de la maladie. Le traitement systémique assigné doit être poursuivi pendant au moins 6 mois ou plus tôt en cas de résécabilité, de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou de refus du patient. Si après 6 mois la PCT conclut que le patient n'est toujours pas résécable, il est très peu probable que la résécabilité soit atteinte. Par conséquent, le régime de chimiothérapie peut être reconsidéré après 6 mois de traitement.

Chez les patients qui deviendront résécables et subiront une chirurgie secondaire des métastases hépatiques, la durée totale du traitement préopératoire et postopératoire doit être de 6 mois. Cependant, le régime de chimiothérapie postopératoire a été déterminé par l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

508

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 692011 86-21-64041990
  • E-mail: xujmin@aliyun.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Wentao Tang, MD, Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 86-21-64041990
  • E-mail: tangwt1988@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Chercheur principal:
          • Tao Zhang, M.D. Ph.D
        • Contact:
          • Jianmin Xu, MD,Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Zhen Lou, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Zhigang Wang, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Sheng Wang, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Kejing Huang, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Minhao Yu, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Zihua Chen, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Rui Zhang, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Yifei Pan, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Chunkang Yang, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Yijiu Shi, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Guiying Wang, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Zhenning Wang, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Lingjun Zhu, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Yong Chen, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. La tumeur primaire a été confirmée par histologie comme étant un adénocarcinome colorectal
  2. Métastases hépatiques initialement non résécables suggérées par la PCT
  3. États de type sauvage du gène RAS/BRAF
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  5. Espérance de vie ≥ 3 mois
  6. Bonne fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5x109/L et numération plaquettaire ≥ 100x109/L ; HB ≥ 9g/dl (dans la semaine précédant la randomisation)
  7. Fonction hépatique et rénale normale : bilirubine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN, transaminase sérique (AST ou ALT) ≤ 5 x LSN (dans la semaine précédant la randomisation) ;
  8. Signer le consentement éclairé écrit pour participer à l'expérience

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des métastases hépatiques d'un cancer colorectal ayant déjà reçu une thérapie ciblée, une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie interventionnelle
  2. Métastase extrahépatique connue ou suspectée
  3. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude
  4. Maladie coronarienne cliniquement liée ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la normale
  5. Obstruction intestinale aiguë ou subaiguë
  6. Grossesse (pas de grossesse confirmée par sérum/urine β - hCG) ou allaitement.
  7. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception de celles atteintes d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus
  8. Abus connu de drogue/d'alcool
  9. Absence de capacité juridique ou capacité juridique limitée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: mFOLFOXIRI plus cétuximab
Médicament: mFOLFOXIRI plus cétuximab
cétuximab 500mg/m2 + oxaliplatine 85 mg/m2 + irinotécan 165 mg/m2 + acide folinique 400 mg/m2 + 5-fluorouracile 2400 mg/m2 Perfusion de 46h à partir du jour 1, toutes les 2 semaines
Expérimental: mFOLFOXIRI plus bévacizumab
Médicament: mFOLFOXIRI Plus Bévacizumab
bevacizumab 5mg/kg + oxaliplatine 85 mg/m2 + irinotécan 165 mg/m2 + acide folinique 400 mg/m2 + 5-fluorouracile 2400 mg/m2 Perfusion de 46h à partir du jour 1, toutes les 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection de conversion des métastases hépatiques
Délai: Jusqu'à 6 mois
Taux de conversion de métastases hépatiques initialement non résécables en métastases résécables
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois
Incidence des événements indésirables
Jusqu'à 6 mois
Rétrécissement précoce de la tumeur
Délai: à 8 semaines
Les taux de rétrécissement tumoral selon RECIST à 8 semaines
à 8 semaines
Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 6 mois
taux de réponse objective au traitement
Jusqu'à 6 mois
Survie sans progression
Délai: jusqu'à 3 ans
Survie sans progression
jusqu'à 3 ans
La survie globale
Délai: jusqu'à 3 ans
la survie globale
jusqu'à 3 ans
Meilleure profondeur de réponse
Délai: Jusqu'à 6 mois
les taux de réduction maximale de la tumeur par RECIST pendant le traitement de l'étude
Jusqu'à 6 mois
intervalle de temps entre la chimiothérapie et l'hépatectomie
Délai: Jusqu'à 6 mois
Intervalle de temps entre le début du traitement et l'hépatectomie
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fudan University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2020

Première publication (Réel)

29 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TRUST

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner