Terapia de conversión de pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS/BRAF con metástasis hepáticas inicialmente irresecables
Terapia de conversión de pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS/BRAF con metástasis hepáticas inicialmente irresecables: mFOLFOXIRI más cetuximab versus mFOLFOXIRI más bevacizumab
La evidencia sugiere que la adición de cetuximab o bevacizumab a los regímenes dobles podría mejorar la tasa de respuesta y la tasa de resecabilidad de las metástasis hepáticas y la supervivencia en las metástasis hepáticas colorrectales (CRLM). Además, se observa que FOLFOXIRI produce mayores tasas de respuesta y resección en comparación con los regímenes de doblete. Sin embargo, aún se desconoce cuál es mejor en la terapia de conversión de RAS/BRAF de tipo salvaje CRLM inicialmente no resecable, FOLFOXIRI más cetuximab o bevacizumab.
En este estudio, los pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS/BRAF con metástasis solo hepáticas inicialmente irresecables, según lo confirmado prospectivamente por un equipo multidisciplinario (MDT) local de acuerdo con criterios predefinidos, serán aleatorizados entre FOLFOXIRI modificado (mFOLFOXIRI) más cetuximab y mFOLFOXIRI más bevacizumab. Las imágenes del paciente serán revisadas para la resecabilidad por MDT, que constará de al menos un radiólogo y tres cirujanos hepáticos en cada evaluación. La revisión de MDT se realizará antes de la aleatorización y durante el tratamiento, como se describe en el protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se estratificarán según la ubicación del tumor primario (lado derecho o izquierdo) y el número de metástasis hepáticas (<5 o ≥5).
Los pacientes con tumores primarios mutados en RAS serán aleatorizados entre mFOLFOXIRI más cetuximab (cetuximab 500 mg/m^2 en 60 minutos i.v., seguido de oxaliplatino 85 mg/m^2 i.v. en 120 minutos, seguido de irinotecan 165 mg/m^2 i.v. en 60 minutos, junto con leucovorina 400 mg/m^2 i.v. en 120 minutos, seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m^2 en 46 horas, cada 2 semanas) o mFOLFOXIRI más bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutos i.v., seguido de oxaliplatino 85 mg/m^2 i.v. en 120 minutos, seguido de irinotecan 165 mg/m^2 i.v. en 60 minutos, junto con leucovorina 400 mg/m^2 i.v. en 120 minutos, seguido por infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m^2 en 46 horas, cada 2 semanas).
Los pacientes serán evaluados cada 8 semanas mediante resonancia magnética o tomografía computarizada para determinar el estado de la enfermedad. El tratamiento sistémico asignado debe continuarse durante al menos 6 meses o antes en caso de resecabilidad, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del paciente. Si después de 6 meses MDT concluye que el paciente aún no es resecable, es muy poco probable que se logre la resecabilidad. Por lo tanto, el régimen de quimioterapia puede reconsiderarse después de 6 meses de tratamiento.
En pacientes que se volverán resecables y se someterán a cirugía secundaria de metástasis hepáticas, la duración total del tratamiento preoperatorio y postoperatorio juntos debe ser de 6 meses. Sin embargo, el régimen de quimioterapia posoperatoria fue determinado por el investigador.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Número de teléfono: 692011 86-21-64041990
- Correo electrónico: xujmin@aliyun.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Número de teléfono: 86-21-64041990
- Correo electrónico: tangwt1988@163.com
Ubicaciones de estudio
-
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Zhongshan hospital, Fudan University
-
Investigador principal:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Contacto:
- Jianmin Xu, MD,Ph.D
-
Investigador principal:
- Zhen Lou, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Zhigang Wang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Sheng Wang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Kejing Huang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Minhao Yu, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Zihua Chen, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Rui Zhang, M.D.
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Investigador principal:
- Yifei Pan, M.D.
-
Investigador principal:
- Chunkang Yang, M.D.
-
Investigador principal:
- Yijiu Shi, M.D.
-
Investigador principal:
- Guiying Wang, M.D.
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Investigador principal:
- Zhenning Wang, M.D.
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Investigador principal:
- Lingjun Zhu, M.D.
-
Investigador principal:
- Yong Chen, M.D.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El tumor primario fue confirmado por histología como adenocarcinoma colorrectal.
- Metástasis hepáticas inicialmente irresecables sugeridas por MDT
- Estados de tipo salvaje del gen RAS/BRAF
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- Buena función hematológica: neutrófilos ≥ 1,5x109/L y recuento de plaquetas ≥ 100x109/L; HB ≥ 9g/dl (dentro de una semana antes de la aleatorización)
- Función hepática y renal normal: bilirrubina sérica ≤ 1,5x límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina ≤ 5x ULN, transaminasa sérica (AST o ALT) ≤ 5x ULN (dentro de una semana antes de la aleatorización);
- Firmar el consentimiento informado por escrito para participar en el experimento.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal que hayan recibido previamente terapia dirigida, quimioterapia, radioterapia o terapia intervencionista
- Metástasis extrahepática conocida o sospechada
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del tratamiento del estudio.
- Enfermedad coronaria clínica relacionada o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses o fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del rango normal
- Obstrucción intestinal aguda o subaguda
- Embarazo (sin embarazo confirmado por suero/orina β - hCG) o lactancia.
- Otros tumores malignos dentro de los 5 años, excepto aquellos con carcinoma de células basales de piel o cáncer de cuello uterino
- Abuso conocido de drogas/alcohol
- Sin capacidad legal o capacidad legal limitada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: mFOLFOXIRI más cetuximab
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cetuximab 500 mg/m2 + oxaliplatino 85 mg/m2 + irinotecán 165 mg/m2 + ácido folínico 400 mg/m2 + 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 46 h en infusión a partir del día 1, cada 2 semanas
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Experimental: mFOLFOXIRI más bevacizumab
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bevacizumab 5 mg/kg + oxaliplatino 85 mg/m2 + irinotecán 165 mg/m2 + ácido folínico 400 mg/m2 + 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 46 h en infusión a partir del día 1, cada 2 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de conversión de resección de metástasis hepáticas
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Tasa de conversión de metástasis hepáticas inicialmente irresecables a resecables
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hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Incidencia de eventos adversos
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hasta 6 meses
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Reducción temprana del tumor
Periodo de tiempo: a las 8 semanas
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Las tasas de reducción del tumor por RECIST a las 8 semanas
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a las 8 semanas
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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tasa de respuesta objetiva para la terapia
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hasta 6 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión
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hasta 3 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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sobrevivencia promedio
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hasta 3 años
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Mejor profundidad de respuesta
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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las tasas máximas de reducción del tumor por RECIST durante el tratamiento del estudio
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hasta 6 meses
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intervalo de tiempo desde la quimioterapia hasta la hepatectomía
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la hepatectomía
|
hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
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- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del HIGADO
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- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Hepaticas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- TRUST
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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