Muunnoshoito RAS/BRAF-villin tyypin paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaille, joilla on alun perin ei-leikkauskelvottomat maksametastaasit
Muunnoshoito RAS/BRAF-villityypin kolorektaalisyöpäpotilaille, joilla on alun perin ei-leikkauksellisia maksametastaaseja: mFOLFOXIRI Plus Setuksimabi vs. mFOLFOXIRI Plus Bevasitsumabi
Todisteet viittaavat siihen, että setuksimabin tai bevasitsumabin lisääminen kaksoishoitoon voisi parantaa maksametastaasien vastenopeutta ja resekoitavuutta sekä kolorektaalisten maksametastaasien (CRLM) eloonjäämistä. Lisäksi on havaittu, että FOLFOXIRI tuottaa korkeammat vaste- ja resektionopeudet verrattuna kaksoishoitoihin. Kuitenkin, kumpi on parempi konversiohoidossa RAS/BRAF-villityypin, alun perin leikkaamaton CRLM, FOLFOXIRI plus setuksimabi vai bevasitsumabi, on edelleen tuntematon.
Tässä tutkimuksessa villityypin kolorektaalisyöpäpotilaat RAS/BRAF-potilaat, joilla on alun perin ei-leikkauskelpoisia pelkän maksan etäpesäkkeitä, kuten paikallinen monitieteinen tiimi (MDT) on ennakoivasti vahvistanut ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti, satunnaistetaan modifioidun FOLFOXIRI:n (mFOLFOXIRI) plus setuksimabin ja mFOLFOXIRI:n välillä. plus bevasitsumabi. Potilaan kuvantaminen tarkistetaan resekoitavuuden varalta MDT:llä, johon kuuluu vähintään yksi radiologi ja kolme maksakirurgia jokaisessa arvioinnissa. MDT-arviointi suoritetaan ennen satunnaistamista sekä hoidon aikana, kuten protokollassa on kuvattu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat jaetaan primaarisen kasvaimen sijainnin (oikea- tai vasenpuoleinen) ja maksametastaasien lukumäärän (<5 tai ≥5) mukaan.
Potilaat, joilla on RAS-mutatoituneita primaarisia kasvaimia, satunnaistetaan mFOLFOXIRI:n ja setuksimabin välillä (setuksimabi 500 mg/m2 60 minuutissa i.v., jota seuraa oksaliplatiini 85 mg/m2 i.v. 120 minuutissa ja sen jälkeen irinotekaani 165 mg/m22). 60 minuutissa, yhdessä leukovoriinin kanssa 400 mg/m2 i.v. 120 minuutissa, minkä jälkeen jatkuva infuusio 5-fluorourasiilia 2400 mg/m2 46 tunnissa, joka 2. viikko) tai mFOLFOXIRI plus bevasitsumabi (bevasitsumabi 5 mg/kg) 15-30 minuutissa i.v., jota seurasi oksaliplatiini 85 mg/m2 i.v. 120 minuutissa, jota seurasi irinotekaani 165 mg/m2 i.v. 60 minuutissa, yhdessä leukovoriinin kanssa 400 mg/m^2 i.v. 120 minuutissa, minkä jälkeen jatkuvalla infuusiolla 5-fluorourasiilia 2400 mg/m^2 46 tunnissa, joka toinen viikko).
Potilaat arvioidaan 8 viikon välein MRI- tai CT-skannauksella sairauden tilasta. Määrättyä systeemistä hoitoa on jatkettava vähintään 6 kuukautta tai aikaisemmin, jos potilas on resekoitavissa, etenee sairaus, toksisuus ei ole hyväksyttävää tai jos potilas kieltäytyy. Jos MDT päättelee kuuden kuukauden kuluttua, että potilas ei vieläkään ole leikkauskelpoinen, on erittäin epätodennäköistä, että resekoitavuus saavutetaan ollenkaan. Siksi kemoterapia-ohjelmaa voidaan harkita uudelleen 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Potilailla, jotka ovat resekoitavissa ja joille tehdään maksametastaasien sekundaarinen leikkaus, preoperatiivisen ja postoperatiivisen hoidon yhteiskeston tulee olla 6 kuukautta. Leikkauksen jälkeisen kemoterapiaohjelman päätti kuitenkin tutkija.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Puhelinnumero: 692011 86-21-64041990
- Sähköposti: xujmin@aliyun.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Puhelinnumero: 86-21-64041990
- Sähköposti: tangwt1988@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Päätutkija:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianmin Xu, MD,Ph.D
-
Päätutkija:
- Zhen Lou, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Zhigang Wang, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Sheng Wang, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Kejing Huang, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Minhao Yu, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Zihua Chen, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Rui Zhang, M.D.
-
Päätutkija:
- Yifei Pan, M.D.
-
Päätutkija:
- Chunkang Yang, M.D.
-
Päätutkija:
- Yijiu Shi, M.D.
-
Päätutkija:
- Guiying Wang, M.D.
-
Päätutkija:
- Zhenning Wang, M.D.
-
Päätutkija:
- Lingjun Zhu, M.D.
-
Päätutkija:
- Yong Chen, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarinen kasvain vahvistettiin histologialla kolorektaaliseksi adenokarsinoomaksi
- Aluksi MDT:n ehdottamat maksametastaasit, joita ei voida leikata
- RAS/BRAF-geenin villityypin tilat
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Hyvä hematologinen toiminta: neutrofiilit ≥ 1,5 x 109 / L ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109 / L; HB ≥ 9 g / dl (yhden viikon sisällä ennen satunnaistamista)
- Normaali maksan ja munuaisten toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN, seerumin transaminaasi (AST tai ALAT) ≤ 5 x ULN (yhden viikon sisällä ennen satunnaistamista);
- Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus osallistua kokeeseen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on paksusuolensyövän maksametastaasseja ja jotka ovat aiemmin saaneet kohdennettua hoitoa, kemoterapiaa, sädehoitoa tai interventiohoitoa
- Tunnettu tai epäilty maksanulkoinen etäpesäke
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimushoidon aineosalle
- Kliininen sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana tai vasemman kammion ejektiofraktio normaalin alueen alapuolella
- Akuutti tai subakuutti suolitukos
- Raskaus (seerumin/virtsan β-hCG ei vahvista raskautta) tai imetys.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi ne, joilla on ihotyvisolusyöpä tai kohdunkaulansyöpä
- Tunnettu huumeiden/alkoholin väärinkäyttö
- Ei oikeustoimikelpoisuutta tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: mFOLFOXIRI plus setuksimabi
|
setuksimabi 500 mg/m2 + oksaliplatiini 85 mg/m2 + irinotekaani 165 mg/m2 + foliinihappo 400 mg/m2 + 5-fluorourasiili 2400 mg/m2 46 tunnin infuusio alkaen päivästä 1, 2 viikon välein
|
|
Kokeellinen: mFOLFOXIRI plus bevasitsumabi
|
bevasitsumabi 5 mg/kg + oksaliplatiini 85 mg/m2 + irinotekaani 165 mg/m2 + foliinihappo 400 mg/m2 + 5-fluorourasiili 2400 mg/m2 46 tunnin infuusio alkaen päivästä 1, 2 viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksametastaasien muunnosresektionopeus
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Muuntumisnopeus alun perin ei-leikkauskelpoisista maksametastaaseista resekoitaviin
|
jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Varhainen kasvaimen kutistuminen
Aikaikkuna: 8 viikon kohdalla
|
Kasvaimen kutistumisnopeus RECISTin mukaan 8 viikon kohdalla
|
8 viikon kohdalla
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
hoidon objektiivisen vasteen määrä
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Etenemisvapaa selviytyminen
|
jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
kokonaisselviytyminen
|
jopa 3 vuotta
|
|
Vastauksen paras syvyys
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
RECISTin mukaan kasvaimen maksimikutistumisnopeudet tutkimuksen hoidon aikana
|
jopa 6 kuukautta
|
|
aikaväli kemoterapiasta hepatektomiaan
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Aikaväli hoidon alusta hepatektomiaan
|
jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Maksasairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Maksan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRUST
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .