Terapia konwersyjna pacjentów z rakiem jelita grubego typu dzikiego RAS/BRAF z początkowo nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby
Terapia konwersyjna pacjentów z rakiem jelita grubego typu dzikiego RAS/BRAF z początkowo nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby: mFOLFOXIRI plus cetuksymab w porównaniu z mFOLFOXIRI plus bewacyzumab
Dowody sugerują, że dodanie cetuksymabu lub bewacyzumabu do schematów dwulekowych może poprawić odsetek odpowiedzi i odsetek resekcyjności przerzutów do wątroby oraz przeżycie w przerzutach do wątroby jelita grubego (CRLM). Ponadto zaobserwowano, że FOLFOXIRI daje wyższy odsetek odpowiedzi i resekcji w porównaniu ze schematami dubletowymi. Nie wiadomo jednak, co jest lepsze w terapii konwersyjnej RAS/BRAF typu dzikiego początkowo nieoperacyjnego CRLM, FOLFOXIRI plus cetuksymab czy bewacizumab.
W tym badaniu pacjenci z rakiem jelita grubego typu dzikiego RAS/BRAF z początkowo nieresekcyjnymi przerzutami wyłącznie do wątroby, potwierdzonymi prospektywnie przez lokalny zespół multidyscyplinarny (MDT) zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zmodyfikowany FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) plus cetuksymab i mFOLFOXIRI plus bewacyzumab. Obrazowanie pacjenta zostanie sprawdzone pod kątem resekcji przez zespół MDT, składający się z co najmniej jednego radiologa i trzech chirurgów zajmujących się wątrobą przy każdej ocenie. Przegląd MDT zostanie przeprowadzony przed randomizacją, jak również w trakcie leczenia, zgodnie z opisem w protokole.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci zostaną podzieleni na straty pod względem lokalizacji guza pierwotnego (prawostronny lub lewostronny) i liczby przerzutów do wątroby (<5 lub ≥5).
Pacjenci z guzami pierwotnymi z mutacją RAS zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących mFOLFOXIRI plus cetuksymab (cetuksymab 500 mg/m^2 w ciągu 60 minut dożylnie, następnie oksaliplatyna w dawce 85 mg/m2 dożylnie w ciągu 120 minut, a następnie irynotekan w dawce 165 mg/m^2 i.v. w ciągu 60 minut razem z leukoworyną 400 mg/m^2 i.v. w ciągu 120 minut, następnie ciągły wlew 5-fluorouracylu 2400 mg/m^2 w ciągu 46 godzin, co 2 tygodnie) lub mFOLFOXIRI plus bewacyzumab (bewacyzumab 5 mg/kg w ciągu 15-30 minut dożylnie, następnie oksaliplatyna 85 mg/m2 dożylnie w ciągu 120 minut, następnie irynotekan 165 mg/m2 dożylnie w ciągu 60 minut razem z leukoworyną 400 mg/m2 dożylnie w ciągu 120 minut, następnie przez ciągły wlew 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 przez 46 godzin, co 2 tygodnie).
Pacjenci będą oceniani co 8 tygodni za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej pod kątem stanu choroby. Przypisane leczenie systemowe należy kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy lub wcześniej w przypadku resekcji, progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy pacjenta. Jeśli po 6 miesiącach MDT stwierdzi, że pacjent nadal nie kwalifikuje się do resekcji, jest wysoce nieprawdopodobne, że resekcyjność zostanie w ogóle osiągnięta. Dlatego schemat chemioterapii można rozważyć ponownie po 6 miesiącach leczenia.
U pacjentów kwalifikujących się do resekcji i poddanych wtórnej operacji przerzutów do wątroby łączny czas leczenia przedoperacyjnego i pooperacyjnego powinien wynosić łącznie 6 miesięcy. Jednak schemat chemioterapii pooperacyjnej został określony przez badacza.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Numer telefonu: 692011 86-21-64041990
- E-mail: xujmin@aliyun.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Numer telefonu: 86-21-64041990
- E-mail: tangwt1988@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
- Rekrutacyjny
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Główny śledczy:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Kontakt:
- Jianmin Xu, MD,Ph.D
-
Główny śledczy:
- Zhen Lou, M.D. Ph.D
-
Główny śledczy:
- Zhigang Wang, M.D. Ph.D
-
Główny śledczy:
- Sheng Wang, M.D. Ph.D
-
Główny śledczy:
- Kejing Huang, M.D. Ph.D
-
Główny śledczy:
- Minhao Yu, M.D. Ph.D
-
Główny śledczy:
- Zihua Chen, M.D. Ph.D
-
Główny śledczy:
- Rui Zhang, M.D.
-
Główny śledczy:
- Yifei Pan, M.D.
-
Główny śledczy:
- Chunkang Yang, M.D.
-
Główny śledczy:
- Yijiu Shi, M.D.
-
Główny śledczy:
- Guiying Wang, M.D.
-
Główny śledczy:
- Zhenning Wang, M.D.
-
Główny śledczy:
- Lingjun Zhu, M.D.
-
Główny śledczy:
- Yong Chen, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Guz pierwotny potwierdzono histologicznie jako gruczolakoraka jelita grubego
- Początkowo nieoperacyjne przerzuty do wątroby sugerowane przez MDT
- Stany typu dzikiego genu RAS/BRAF
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
- Dobra funkcja hematologiczna: neutrofile ≥ 1,5x109/L i liczba płytek krwi ≥ 100x109/L; HB ≥ 9g/dl (w ciągu tygodnia przed randomizacją)
- Prawidłowa czynność wątroby i nerek: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna ≤5x GGN, aktywność aminotransferaz w surowicy (AST lub ALT) ≤5x GGN (w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją);
- Podpisz pisemną świadomą zgodę na udział w eksperymencie
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przerzutami raka jelita grubego do wątroby, którzy otrzymali wcześniej terapię celowaną, chemioterapię, radioterapię lub terapię interwencyjną
- Znane lub podejrzewane przerzuty pozawątrobowe
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego leku
- Choroba niedokrwienna serca o podłożu klinicznym lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej normy
- Ostra lub podostra niedrożność jelit
- Ciąża (brak ciąży potwierdzonej β-hCG w surowicy/moczu) lub karmienie piersią.
- Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem tych z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem szyjki macicy
- Znane nadużywanie narkotyków / alkoholu
- Brak zdolności do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: mFOLFOXIRI z cetuksymabem
|
cetuksymab 500 mg/m2 + oksaliplatyna 85 mg/m2 + irynotekan 165 mg/m2 + kwas folinowy 400 mg/m2 + 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 46h wlew od 1. dnia co 2 tygodnie
|
|
Eksperymentalny: mFOLFOXIRI z bewacyzumabem
|
bewacyzumab 5mg/kg + oksaliplatyna 85 mg/m2 + irynotekan 165 mg/m2 + kwas folinowy 400 mg/m2 + 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 46h wlew od 1 dnia, co 2 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość resekcji konwersji przerzutów do wątroby
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Szybkość konwersji z początkowo nieresekcyjnych przerzutów do wątroby do resekcyjnych
|
do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
|
do 6 miesięcy
|
|
Wczesne kurczenie się guza
Ramy czasowe: w 8 tygodniu
|
Wskaźniki kurczenia się guza według RECIST po 8 tygodniach
|
w 8 tygodniu
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
wskaźnik obiektywnej odpowiedzi na terapię
|
do 6 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Przeżycie bez progresji
|
do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 3 lat
|
ogólne przetrwanie
|
do 3 lat
|
|
Najlepsza głębia odpowiedzi
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
maksymalne wskaźniki kurczenia się guza według RECIST podczas leczenia objętego badaniem
|
do 6 miesięcy
|
|
odstęp czasu od chemioterapii do hepatektomii
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Odstęp czasu od rozpoczęcia leczenia do hepatektomii
|
do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby wątroby
- Choroby okrężnicy
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory jelita grubego
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory wątroby
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- TRUST
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .