Ublituximab 和 Umbralisib 联合 CHOP (U2-CHOP) 后进行 U2 维持治疗 (U2-CHOP-U2) 治疗先前未治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL) 的临床试验 (CHOP U2)

纳入标准：

• >18 岁的男性或女性患者
• MCL（Ann Arbor II、III、IV 期）的诊断得到组织学和细胞周期蛋白 D1 过度表达（与 CD20 和 CD5 相关）或 FISH（荧光原位杂交）t(11;14) 证据的支持并具有适应症开始治疗。
• 至少一个大于 1.5 cm 的淋巴结作为指标/可测量的疾病部位
• MCL 既往未接受抗癌治疗
• 不符合骨髓移植/ASCT 条件（由于合并症由主治医师评估）或对骨髓移植/ASCT 不感兴趣（明确证明患者不愿意进行移植）
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态：0,1 或 2
• 开始治疗前 28 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/microL（如果骨髓受累伴有 MCL，则 >1000）。 不允许为了满足资格标准而使用生长因子。
• 治疗开始前 28 天内血小板 >100000 个细胞/uL（如果骨髓受累伴有 MCL，则 >75000 个细胞/uL）。 不允许为了满足资格标准而使用生长因子。
• 开始治疗前 28 天内血红蛋白 >9.0 gm/dL（如果骨髓受累伴有 MCL，则 >8.0 gm/dL）。 不允许为了满足资格标准而使用生长因子。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) <2.5 X 正常上限 (ULN) 如果没有肝脏受累或≤ 5 x ULN 如果已知在治疗开始前 28 天内有肝脏受累
• 开始治疗前 28 天内总胆红素 <1.5X ULN（吉尔伯特病除外 <3XULN 是允许的）
• 通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 >35 mL/min
• 男性患者必须同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内使用可接受的避孕方法。
• 所有患者（或其法定代表）必须签署知情同意书，表明他们愿意参与研究，并愿意按照联邦、地方和机构指南遵循研究要求的程序。
• 不具有生育能力的女性患者，以及在初始试验治疗前 3 天内血清妊娠试验呈阴性的具有生育能力的女性患者具有生育能力的女性患者和所有男性伴侣必须同意使用在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采用医学上可接受的避孕方法。

排除标准：

• MCL 的任何既往抗肿瘤治疗
• MCL 对 CNS 的参与
• 在过去 3 年内患过恶性肿瘤，但 a) 经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、非黑色素瘤性皮肤癌或局限性甲状腺癌除外； b) 宫颈或乳房原位癌； c) 前列腺特异性抗原水平稳定的 Gleason 6 级或以下前列腺癌； d) 被认为可以通过手术切除/放疗治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱的局部移行细胞癌或肾上腺或胰腺的良性肿瘤。
• 如果患者之前接受过蒽环类药物治疗，累积的蒽环类药物剂量应小于 150mg/m2 的多柔比星当量
• H/O 之前因任何其他原因进行过同种异体移植或自体干细胞移植。
• 使用免疫抑制疗法（例如 环孢菌素 A、他克莫司或大剂量类固醇）。 接受类固醇治疗的患者必须在接受研究治疗的第一天后的 7 天内服用 <10 毫克/天的强的松（或等效药物）。 允许患者使用局部或吸入皮质类固醇。
• 同时进行任何其他癌症的全身抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗、激素治疗、研究性治疗或肿瘤栓塞）。
• 未控制的糖尿病、高血糖症（允许接受内分泌咨询和合理控制血糖的适当计划的患者）
• 任何不受控制的自身免疫疾病，如肝炎、结肠炎、肺炎等，研究者认为这些疾病有很高的风险接受这种联合治疗
• 研究治疗给药之日起 6 个月内有中风或颅内出血史（除非完全康复）
• 研究治疗后 30 天内需要静脉内抗生素、抗真菌或抗病毒治疗或接触活疫苗的慢性或当前活动性感染。
• 已知的 HIV 感染或 HIV 病史。
• 乙型肝炎或丙型肝炎感染的证据或重新激活的风险。 HBV DNA 或 HCV RNA 慢性活动性乙型肝炎（HBV，不包括先前接种过乙型肝炎疫苗的患者；或血清乙型肝炎抗体阳性）或慢性活动性丙型肝炎感染 (HCV)、活动性巨细胞病毒 (CMV) 或已知的乙型肝炎病史的证据艾滋病病毒。 如果 HBc 抗体呈阳性，则必须通过 PCR 评估受试者是否存在 HBV DNA。 如果 CMV IgG 或 IgM 具有反应性，则必须通过 PCR 评估受试者是否存在 CMV DNA。 如果 HCV 抗体呈阳性，则必须通过 PCR 评估受试者是否存在 HCV RNA。 参见附录：乙型肝炎血清学检测结果。 通过 PCR 检测 HBc 抗体阳性和 HBV DNA 阴性的受试者符合条件。 通过 PCR 检测出 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阴性的受试者符合条件。 CMV IgG 或 CMV IgM 阳性但通过 PCR 检测为 CMV DNA 阴性的受试者符合条件。
• 已知的药物性肝损伤病史、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、由结石引起的持续性肝外梗阻、肝硬化
• 可能影响参与研究的任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他状况，例如：
• 有症状或记录充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 II-IV）[见附录：NYHA 分类]
• 入组后 6 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞。
• 应谨慎使用已知会导致 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物，并由研究者酌情决定。
• 入组后 6 个月内控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化性血管疾病，包括脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA)、血管成形术、心脏或血管支架置入术。
• 心脏射血分数 (EF) <45%。
• 当前 NY 心脏协会 II 级至 IV 级充血性心力衰竭或不受控制的心律失常
• 存在具有临床意义的异常心电图。 QTc 间期男性 >450 毫秒和女性 >470 毫秒的患者被排除在外（由 Fridericia 校正）。
• 目前怀孕或哺乳。
• 无法吞咽和保留口服药物、吸收不良综合征、严重影响胃肠道功能的疾病、胃或小肠全切除术、溃疡性结肠炎、症状性 IBD 或完全或部分梗阻。
• 过去对单克隆抗体/利妥昔单抗的过敏反应，不包括输液相关反应。
• 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括给予研究药物/化疗、参加研究访问、对患者构成风险或干扰研究数据的解释。
• 无法理解或不愿签署 ICF。
• 注册前 21 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的受试者
• 禁忌或不耐受所需的支持治疗药物（聚乙二醇、阿昔洛韦或 bactrim/氨苯砜/喷他脒/阿托伐醌）