Ublituximab és umbralisib klinikai vizsgálata CHOP-pal (U2-CHOP), majd U2-karbantartás (U2-CHOP-U2) korábban kezeletlen köpenysejtes limfómában (MCL) (CHOP U2)
Az ublituximab és az umbralisib Ib/II. fázisú vizsgálata CHOP-pal (U2-CHOP), majd U2-karbantartás (U2-CHOP-U2) korábban kezeletlen köpenysejtes limfómában (MCL)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A köpenysejtes limfóma (MCL) agresszív és gyógyíthatatlan hematológiai rosszindulatú daganat, az MCL előfordulási gyakorisága az életkorral növekszik (az átlagéletkor 68 év), és férfiaknál gyakoribb. A betegek többsége előrehaladott szisztémás és tüneti betegséggel küzd, amely agresszív kemoterápiát igényel. Bár néhány MCL-ben szenvedő beteg lefolyása indolens lehet, többségük agresszív lefolyást folytat. A legtöbb MCL-ben szenvedő beteg non-bulky lymphadenopathiával és előrehaladott stádiumú gyakori extra-nodalis érintettséggel jelentkezik. Általánosságban elmondható, hogy az MCL agresszív lefolyású, nagyon rossz eredménnyel. Az MCL klinikai megjelenése széles spektrummal rendelkezik, az indolens betegségtől a szimptómás agresszív betegségig. Az MCL kezdeti kezelése számos betegségtől és beteggel kapcsolatos tényezőtől függ. Fiatal és fitt betegek előrehaladott, biológiailag agresszív (szövettani markerek alapján) betegsége agresszív/intenzív indukciót, Autologus őssejt-transzplantációt (ASCT) konszolidációs és fenntartó kezelést igényel. Míg az alkalmatlan betegnek általában kevésbé intenzív kezelést, majd fenntartó kezelést ajánlanak.
Az ubliuximab és az umbralisib vizsgálati gyógyszerek rendkívül aktívak különféle B-sejtes limfómákban. Az umbralisib a foszfoinozitid-3-kináz (PI3K) delta (δ) és a kazein kináz 1 epsilon (CK1ε) rendkívül specifikus és orálisan beszerezhető kettős inhibitora, nanomoláris gátló hatású, és nagy szelektivitással rendelkezik az alfa, béta és gamma I. osztályhoz képest. a PI3K izoformái. A PI3K-k olyan enzimek családját alkotják, amelyek különböző sejtfunkciókban vesznek részt, beleértve a sejtproliferációt és -túlélést, a sejtdifferenciálódást, az intracelluláris kereskedelmet és az immunitást. A PI3K delta izoformája nagymértékben expresszálódik hematopoietikus eredetű sejtekben, és erősen felszabályozott, és gyakran mutált különböző hematológiai rosszindulatú daganatokban.
Az ublituximab egy új, harmadik generációs kiméra anti-CD20 monoklonális antitest, amelyet erős aktivitásra biomérnöki úton fejlesztettek ki, egyedülálló glikozilációs profillal és alacsony fukóztartalommal, amelyet úgy terveztek, hogy kiváló antitest-függő citotoxicitást (ADCC) váltson ki. Az ublituximab kompetitív komplement-dependens citotoxicitást (CDC) mutat, hasonlóan a rituximabhoz, és kimutatták, hogy programozott sejthalált (PCD) indukál a B-limfocitákon lévő CD20 antigénhez való kötődéskor.
Az ublituximab preklinikai fejlesztése:
Az ubliuximab daganatellenes hatását a rituximab kemoterápiás hatásával hasonlították össze follikuláris limfóma (FL) és köpenysejtes limfóma (MCL) xenograft egérmodellekben. Az egyetlen hatóanyagú ubliuximab dózisfüggő daganatellenes aktivitást mutatott, 100%-os tumornövekedés-gátlás mellett FL xenograftban 100 mg/kg dózisban, és a rituximabhoz képest jobb tumornövekedési késleltetést (21 nap). Az ublituximab minden dózisszinten jobb tumorellenes hatást is mutatott a rituximabhoz képest az MCL xenograftok ellen (Esteves IT, 2011).
Ublituximab umbralisibbal kombinálva:
Az Ublituximab és az Umbralisib kombinációját különböző klinikai vizsgálatokban értékelik. Az előzetes adatok arra utalnak, hogy a kombináció biztonságos és jól tolerálható. Beszámoltak az ubliuximab + umbralisib (U2) kombinációjának I/Ib fázisú vizsgálatának eredményeiről relapszusos vagy refrakter non-Hodgkin limfómában (NHL) és krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél. Összességében ennek a vizsgálatnak az eredményei azt sugallják, hogy az U2-kezelés jól tolerálható és aktív a kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegeknél.
A tanulmány indoklása:
Ez egy egykarú, többközpontú, nyílt elrendezésű, II. fázisú vizsgálat, biztonságos vezetővel újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómában (MCL) (II-IV. stádium) szenvedő felnőtt betegeknél. Az MCL többsége agresszív és gyógyíthatatlan limfóma. Mivel idősek limfómájáról van szó, az agresszív kezelési módszerek, mint az agresszív indukciós kezelések és az ASCT kockázatosabbak lehetnek ebben a populációban. E betegek többségét kevésbé intenzív megközelítéssel kezelik, mint például a Rituximab-Bendamustine (BR), az R-CHOP vagy a VR-CAP. Ezen indukciós megközelítések után szinte minden beteget Rituximab-fenntartó kezeléssel kezelnek.
Ebben a tanulmányban az új CD20 monoklonális antitest (Ublituximab) és a CHOP kombinációját és egy új, nagyon aktív PI3K-gátló (Umbralisib) kombinációját vizsgáljuk az ASCT nem alkalmas, kezeletlen, előrehaladott MCL-ben. Az umbralisib rendkívül aktív különféle B-sejtes limfómák esetén. Az Ublituximab és az Umbralisib kombinációját két jellegzetes klinikai vizsgálatban értékelik. Az előzetes adatok arra utalnak, hogy a kombináció biztonságos és jól tolerálható. Az R-CHOP hátcsontjának javítása érdekében fel kívánjuk vizsgálni az U2-CHOP (Ublituximab with Umbralixib)-CHOP-t, majd az U2 fenntartását ASCT-ben a jogosult betegeknél. Mindkét vizsgált szer (U2) nagyon aktív limfómákban. A tanulmány hipotézise az, hogy ezzel az új kombinációval javítják a teljes válasz arányát az indukciós kezelés végén.
Tanulmányi célok:
- Az Umbralisib és az Ublituximab biztonságosságának meghatározása CHOP kemoterápiával kombinálva újonnan diagnosztizált MCL esetén.
- Az U2-CHOP hatékonyságának meghatározása a teljes válaszarány (CRR) szempontjából az indukciós fázist követően (6 ciklus U2-CHOP) kezeletlen MCL-ben szenvedő betegeknél a Cheson 2014 által végzett PET/CT válasz értékelési kritériumai alapján.
- Az U2-CHOP indukció, majd az U2 fenntartás toxicitási profiljának jellemzése újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómás (MCL) betegekben.
- Az általános válaszarány, a betegségkontroll arányának meghatározásához
- Teljes túlélés és progressziómentes túlélés
- A minimális reziduális betegség (MRD) negatív arányának feltárása az indukciós kezelés végén
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfi vagy női betegek
- Az MCL diagnózisa (Ann Arbor II., III., IV. stádium) a szövettan és a ciklin D1 túlzott expressziója (CD20-hoz és CD5-höz kapcsolódóan) vagy a t(11;14) FISH (fluoreszcens in situ hibridizáció) bizonyítéka alapján, indikációval a terápia megkezdéséről.
- Legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb méretű LN mint a betegség indexe/mérhető helye
- Nincs korábbi rákellenes terápia az MCL-re
- Nem jogosult csontvelő-transzplantációra/ASCT-re (a kezelőorvos értékelte társbetegségek miatt), vagy nem érdeklődik a csontvelő-transzplantáció/ASCT iránt (egyértelműen dokumentálja, hogy a beteg nem hajlandó átültetni)
- Keleti szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény státusza: 0,1 vagy 2
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mikroL (>1000, ha csontvelő érintett az MCL-ben) a kezelés megkezdése előtti 28 napon belül. A növekedési tényezők nem megengedettek a jogosultsági feltételek teljesítése céljából.
- Thrombocyta >100000 sejt/uL (>75000 sejt/uL, ha csontvelő érintett az MCL-ben) a terápia megkezdése előtti 28 napon belül. A növekedési tényezők nem megengedettek a jogosultsági feltételek teljesítése céljából.
- Hemoglobin >9,0 gm/dl (>8,0 gm/dl, ha csontvelő érintett az MCL-ben) a terápia megkezdése előtti 28 napon belül. A növekedési tényezők nem megengedettek a jogosultsági feltételek teljesítése céljából.
- Alanin-transzamináz (ALT)/aszpartát-transzamináz (AST) <2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), ha nincs májérintés, vagy ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának, ha ismert májérintés a kezelés megkezdése előtti 28 napon belül
- Összes bilirubin < 1,5-szerese a felső határ felső határának a terápia megkezdése előtti 28 napon belül (kivéve Gilbert-kór esetén <3 XULN megengedett)
- Cockcroft-Gault egyenlettel számított kreatinin-clearance >35 ml/perc
- A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes időtartama alatt és bármelyik vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig.
- Minden betegnek (vagy törvényes képviselőjének) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy hajlandó részt venni a vizsgálatban, és hajlandó követni a vizsgálat által megkövetelt eljárást a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
- Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek a szérum terhességi tesztje negatív az első vizsgálati kezelést megelőző 3 napon belül. A fogamzóképes nőbetegeknek és minden férfi partnernek bele kell egyeznie a orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és bármelyik vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi daganatellenes kezelés az MCL-re
- CNS érintettség az MCL által
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot, nem melanomás bőrrákot vagy lokalizált pajzsmirigyrákot; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval/besugárzással gyógyultnak tekinthető, vagy nem valószínű, hogy befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtkarcinóma vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganata.
- Ha a beteg korábban antraciklin kezelésben részesült, a kumulatív antraciklin dózisnak <150 mg/m2 doxorubicin-egyenértéknek kell lennie.
- H/O előzetes allogén transzplantáció vagy autológ őssejt transzplantáció bármilyen más okból.
- Immunszuppresszív terápia alkalmazása (pl. ciklosporin A, takrolimusz vagy nagy dózisú szteroidok). A szteroidokat kapó betegeknek <10 mg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózist kell kapniuk a vizsgálati kezelés első napjától számított 7 napon belül. A betegek helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat használhatnak.
- Bármilyen más rák bármely szisztémás rákellenes terápiája (kemoterápia, sugárkezelés, műtét, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia, vizsgálati terápia vagy tumorembolizáció) egyidejű alkalmazása.
- Nem kontrollált cukorbetegség, hiperglikémia (endokrin rendszeres konzultációval és megfelelő vércukorszint-szabályozási tervvel rendelkező betegek megengedettek)
- Bármilyen kontrollálatlan autoimmun állapot, mint például hepatitis, vastagbélgyulladás, tüdőgyulladás stb., amely a vizsgáló szerint nagy kockázatot jelent ezzel a kombinációval való kezelésre
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati kezelés beadásától számított 6 hónapon belül (kivéve, ha teljes és teljes felépülést kaptak)
- Krónikus vagy aktuális aktív fertőzések, amelyek intravénás antibiotikumokat, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést vagy élő vakcináknak való kitettséget igényelnek a vizsgálati kezelést követő 30 napon belül.
- Ismert HIV-fertőzés vagy HIV-fertőzés az anamnézisben.
- Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés bizonyítéka vagy a reaktiváció veszélye. A HBV DNS vagy HCV RNS bizonyítéka a krónikus aktív hepatitis B-re (HBV, kivéve azokat a betegeket, akik korábban hepatitis B oltást kaptak; vagy pozitív szérum Hepatitis B antitest), vagy krónikus aktív hepatitis C fertőzés (HCV), aktív citomegalovírus (CMV), vagy ismert anamnézisében HIV. Ha a HBc antitest pozitív, az alanyot PCR-rel értékelni kell a HBV DNS jelenlétére. Ha a CMV IgG vagy IgM reaktív, az alanyt PCR-rel ki kell értékelni a CMV DNS jelenlétére. Ha a HCV antitest pozitív, az alanynál PCR-rel meg kell vizsgálni a HCV RNS jelenlétét. Lásd a Függeléket: A HEPATITIS B SZEROLÓGIAI TESZT EREDMÉNYEI. A PCR-rel pozitív HBc antitesttel és negatív HBV DNS-sel rendelkező alanyok alkalmasak. A PCR-rel pozitív HCV antitesttel és negatív HCV RNS-sel rendelkező alanyok alkalmasak. Azok az alanyok, akik CMV IgG vagy CMV IgM pozitívak, de PCR alapján CMV DNS negatívak, jogosultak.
- Ismert kábítószer okozta májkárosodás, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, kövek által okozott folyamatos extrahepatikus elzáródás, májcirrhosis
- Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy egyéb állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt, például:
- Dokumentált pangásos szívelégtelenség tüneti vagy anamnézisében (New York Heart Association funkcionális besorolása II-IV) [lásd a Függeléket: NYHA osztályozások]
- Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, szívelégtelenség vagy szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül.
- A QT-szakasz megnyúlását vagy torsades de pointes-t okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazását óvatosan és a vizsgáló döntése alapján kell végezni.
- Gyengén kontrollált vagy klinikailag jelentős atheroscleroticus érbetegség, beleértve az agyi érkatasztrófát (CVA), tranziens ischaemiás rohamot (TIA), angioplasztikát, szív- vagy vaszkuláris stentelést a felvételt követő 6 hónapon belül.
- Szív ejekciós frakció (EF) <45%.
- Jelenlegi NY szívasszociáció II–IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan aritmia
- Rendellenes EKG jelenléte, amely klinikailag jelentős. Azok a betegek, akiknél a QTc-intervallum >450 a férfiaknál és >470 milliszekundum a nőknél, nem tartoznak ide (Fridericia javította).
- Jelenleg terhes vagy szoptat.
- Nem képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert, felszívódási zavar, GI-funkciót jelentősen befolyásoló betegség, gyomor vagy vékonybél teljes reszekciója, fekélyes vastagbélgyulladás, tüneti IBD vagy teljes vagy részleges obstrukció.
- Monoklonális antitesttel/rituximabbal szembeni anafilaxia, kivéve az infúzióval összefüggő reakciókat.
- Bármilyen állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer/kemoterápia beadását, a vizsgálati látogatásokon való részvételt, kockázatot jelent a betegre vagy zavarná a vizsgálati adatok értelmezését.
- Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó aláírni az ICF-et.
- A regisztrációt megelőző 21 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő alanyok
- Szükséges szupportív gyógyszerek (pegfilgrasztim, acyclovir vagy bactrim/dapsone/pentamidine/atovaquone) ellenjavallata vagy intoleranciája
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1b és 2 fázis
az 1. B fázisú adag esetében az ublitixumabot 900 mg-os dózisban IV adják be az 1. ciklus 1. napjától a 6. ciklusig. Ha a vizsgáló úgy dönt, hogy fenntartóként folytatja a kezelést, az ublitixumabot 8 hetente iv. adják be 24 hónapon keresztül. Az umbralisibet (800 mg) naponta egyszer szájon át, az 1. ciklus 1. napjától a 6. ciklusig étkezés után 30 perccel kell beadni. Ha a vizsgáló úgy dönt, hogy folytassa a kezelést fenntartóként,• Az umbralisibet naponta szájon át adják 24 hónapig. CHOP-cyclophosphamid IV kemoterápiás kombinációja 750 mg/m2 70 év alatti kor esetén, 500 mg/m2 70 év feletti doxorubicin IV 50 mg/m2 70 év alatti kor esetén, 25 mg/m2 70 év feletti kor esetén és vincristin IV 1 mm. m2 (maximum 2 mg)) adják be az 1. ciklus 1. napjától a 6. ciklusig. 50-100 mg prednizont szájon át adnak be minden ciklus 1. és 5. napján. A II. fázisú részhez – Miután az Ib fázisban meghatározták az umbralisib dózisát, a vizsgálat a II. fázisra bővül, miután az SMC/DSMB (Biztonsági Monitoring Bizottság/Adatbiztonsági Monitoring Bizottság) beleegyezik. |
Az ublituximabot (900 mg) intravénás infúzióban adják be egy erre a célra szolgáló vezetéken keresztül.
Más nevek:
Az Umbralisib (800 mg) szájon át naponta egyszer kerül beadásra, az étkezés megkezdését követő 30 percen belül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes remisszió aránya az indukciós kezelés végén
Időkeret: 10 hónap
|
A javasolt vizsgálatban az elsődleges végpont a biológiai válaszarány becslése a 800 mg-os Umbralisib és az Ublituximab (900 mg)-CHOP kombinációja esetén, de az Ib fázisú rész dóziscsökkentéssel két dózisszinten (800 és 600) mg) kerül beépítésre, hogy tovább erősítse biztonságosságát és tolerálhatóságát.
A teljes remisszió aránya az indukciós kezelés végén (U2-CHOP X 6 ciklus) a limfóma PET/CT értékelési kritériumai szerint (Cheson et al, 2014). Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célponthoz léziók, és MRI-vel értékelték: teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
|
10 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános válaszarány aránya (teljes válasz CR+ részleges válasz PR)
Időkeret: Alapállapot 3 éven keresztül
|
Az U2-CHOP hatékonyságának meghatározása az összesített válaszarány (ORR) tekintetében az indukciós fázist követően (6 ciklus U2-CHOP) kezeletlen MCL-ben szenvedő betegeknél a Cheson 2014 által végzett PET/CT válasz értékelési kritériumai alapján.
|
Alapállapot 3 éven keresztül
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Alaphelyzet 3 éven keresztül
|
Az U2-CHOP hatékonyságának meghatározása a PFS szempontjából kezeletlen MCL-ben szenvedő betegeknél az indukciós fázis után (6 ciklus U2-CHOP) PET/CT válasz értékelési kritériumai alapján, Cheson 2014
|
Alaphelyzet 3 éven keresztül
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Alaphelyzet 3 éven keresztül
|
Az U2-CHOP hatékonyságának meghatározása az OS szempontjából kezeletlen MCL-ben szenvedő betegeknél az indukciós fázis után (6 U2-CHOP ciklus) a Cheson 2014 által végzett PET/CT válasz értékelési kritériumai alapján
|
Alaphelyzet 3 éven keresztül
|
|
A betegségkontroll aránya (CR+PR+SD)
Időkeret: Alaphelyzet 3 éven keresztül
|
Az U2-CHOP hatékonyságának meghatározása a betegségkontroll aránya szempontjából kezeletlen MCL-ben szenvedő betegeknél az indukciós fázist követően (6 U2-CHOP ciklus) a Cheson 2014 által végzett PET/CT válasz értékelési kritériumai alapján.
|
Alaphelyzet 3 éven keresztül
|
|
A minimális maradék betegség MRD-negatívságának aránya az indukciós kezelés végén
Időkeret: Alapállás 2 éven keresztül
|
Az MRD-státusz egy jövőbeli feltáró végpont ebben a kísérletben.
Az indukciós kezelés végén perifériás vérmintára van szükség
|
Alapállás 2 éven keresztül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Amitkumar Mehta, University of Alabama at Birmingham
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-300006404
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .