Klinická studie Ublituximabu a Umbralisibu s CHOP (U2-CHOP) s následnou údržbou U2 (U2-CHOP-U2) u dříve neléčeného lymfomu z plášťových buněk (MCL) (CHOP U2)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži nebo ženy starší 18 let
• Diagnostika MCL (Ann Arbor Stage II, III, IV) podpořená histologií a nadměrnou expresí cyklinu D1 (ve spojení s CD20 a CD5) nebo průkazem t(11;14) pomocí FISH (fluorescenční in situ hybridizace) s indikací zahájení terapie.
• Alespoň jedna LN o velikosti >1,5 cm jako index/měřitelné místo onemocnění
• Žádná předchozí protirakovinná léčba MCL
• Nemáte nárok na transplantaci kostní dřeně/ASCT (posouzeno ošetřujícím lékařem kvůli komorbiditám) nebo nemáte zájem o transplantaci kostní dřeně/ASCT (jasná dokumentace o neochotě pacienta transplantovat)
• Stav výkonnosti Eastern cooperative Oncology Group (ECOG): 0,1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mikroL (>1000 při postižení kostní dřeně MCL) během 28 dnů před zahájením léčby. Růstové faktory nejsou povoleny pro účely splnění kritérií způsobilosti.
• Krevní destičky > 100 000 buněk/ul (> 75 000 buněk/ul při postižení kostní dřeně MCL) během 28 dnů před zahájením léčby. Růstové faktory nejsou povoleny pro účely splnění kritérií způsobilosti.
• Hemoglobin > 9,0 gm/dl (> 8,0 gm/dl při postižení kostní dřeně MCL) během 28 dnů před zahájením léčby. Růstové faktory nejsou povoleny pro účely splnění kritérií způsobilosti.
• Alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST) < 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN), pokud nedochází k postižení jater, nebo ≤ 5x ULN, pokud je známo postižení jater během 28 dnů před zahájením léčby
• Celkový bilirubin <1,5X ULN během 28 dnů před zahájením léčby (s výjimkou Gilbertovy choroby je povoleno <3XULN)
• Vypočtená clearance kreatininu >35 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce kteréhokoli studovaného léku.
• Všichni pacienti (nebo jejich zákonní zástupci) musí podepsat informovaný souhlas, že jsou ochotni se studie zúčastnit a jsou ochotni dodržovat proceduru vyžadovanou studií v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
• Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a pacientky ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zahájením zkušební léčby Pacientky ve fertilním věku a všichni mužští partneři musí souhlasit s použitím lékařsky přijatelný způsob antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce kteréhokoli studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí antineoplastická léčba MCL
• Postižení CNS pomocí MCL
• Malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí/ozařováním nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
• Pokud byl pacient dříve léčen antracykliny, kumulativní dávka antracyklinu by měla být <150 mg/m2 ekvivalentu doxorubicinu
• H/O před alogenní transplantací nebo transplantací autologních kmenových buněk z jakéhokoli jiného důvodu.
• Použití imunosupresivní léčby (např. cyklosporin A, takrolimus nebo vysoké dávky steroidů). Pacienti, kteří dostávají steroidy, musí být v dávce <10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) během 7 dnů od prvního dne podávání studijní léčby. Pacienti mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy.
• Souběžná jakákoliv systémová protinádorová léčba jakéhokoli jiného nádorového onemocnění (chemoterapie, ozařování, chirurgický zákrok, imunoterapie, biologická léčba, hormonální léčba, výzkumná léčba nebo embolizace nádoru).
• Nekontrolovaný diabetes mellitus, hyperglykémie (pacienti s endokrinní konzultací a správným plánem s přiměřenou kontrolou krevního cukru jsou povoleni)
• Jakýkoli nekontrolovaný autoimunitní stav, jako je hepatitida, kolitida, pneumonitida atd., u kterého je podle zkoušejícího vysoké riziko, že bude léčen touto kombinací
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců od data podání studijní léčby (pokud nedojde k úplnému a úplnému uzdravení)
• Chronické nebo současné aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu nebo expozici živým vakcínám do 30 dnů od studijní léčby.
• Známá infekce HIV nebo historie HIV.
• Důkaz infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo riziko reaktivace. HBV DNA nebo HCV RNA důkaz chronické aktivní hepatitidy B (HBV, kromě pacientů s předchozím očkováním proti hepatitidě B; nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B) nebo chronické aktivní infekce hepatitidou C (HCV), aktivní cytomegalovirus (CMV) nebo známá anamnéza HIV. Pokud je protilátka HBc pozitivní, musí být subjekt vyšetřen na přítomnost HBV DNA pomocí PCR. Pokud je CMV IgG nebo IgM reaktivní, musí být subjekt vyšetřen na přítomnost CMV DNA pomocí PCR. Pokud je HCV protilátka pozitivní, musí být subjekt vyhodnocen na přítomnost HCV RNA pomocí PCR. Viz Příloha: VÝSLEDKY SÉROLOGICKÉHO TESTU HEPATITIDY B. Subjekty s pozitivní HBc protilátkou a negativní HBV DNA pomocí PCR jsou způsobilé. Subjekty s pozitivní HCV protilátkou a negativní HCV RNA pomocí PCR jsou způsobilé. Subjekty, které jsou CMV IgG nebo CMV IgM pozitivní, ale které jsou CMV DNA negativní pomocí PCR, jsou způsobilé.
• Známé poškození jater vyvolané léky, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, pokračující extrahepatální obstrukce způsobená kameny, cirhóza jater
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast ve studii, jako jsou:
• Symptomatické nebo anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace II-IV New York Heart Association) [viz příloha: Klasifikace NYHA]
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, CHF nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení.
• Současné užívání léků, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes, by mělo být používáno s opatrností a podle uvážení zkoušejícího.
• Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), angioplastiky, srdečního nebo vaskulárního stentování do 6 měsíců od zařazení.
• Srdeční ejekční frakce (EF) < 45 %.
• Současná NY srdeční asociace třídy II až IV městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná arytmie
• Přítomnost abnormálního EKG, které je klinicky významné. Pacienti s QTc intervalem >450 u mužů a >470 milisekund u žen jsou vyloučeni (opraveno Fridericií).
• V současné době těhotná nebo kojím.
• Neschopnost spolknout a udržet perorální léky, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující GI funkci, totální resekce žaludku nebo tenkého střeva, ulcerózní kolitida, symptomatická IBD nebo úplná nebo částečná obstrukce.
• Anafylaxe, s výjimkou reakcí souvisejících s infuzí, na monoklonální protilátku/Rituximab v minulosti.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku výzkumníka narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studijní medikace/chemoterapie, návštěvy studijních návštěv, představoval riziko pro pacienta nebo interferoval s interpretací dat studie.
• Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat ICF.
• Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 21 dnů před registrací
• Kontraindikace nebo nesnášenlivost požadovaných léků podpůrné péče (pegfilgrastim, acyklovir nebo bactrim/dapson/pentamidin/atovachon)