Klinisk prövning av Ublituximab och Umbralisib med CHOP (U2-CHOP) följt av U2-underhåll (U2-CHOP-U2) vid tidigare obehandlat mantelcellslymfom (MCL) (CHOP U2)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter >18 år
• Diagnos av MCL (Ann Arbor Stage II, III, IV) som stöds av histologi och överuttryck av cyklin D1 (i association med CD20 och CD5) eller bevis för t(11;14) av FISH (fluorescerande in situ hybridisering) med indikation initiering av terapi.
• Minst ett LN med storlek >1,5 cm som index/mätbart sjukdomsställe
• Ingen tidigare anti-cancerterapi för MCL
• Inte kvalificerad för benmärgstransplantation/ASCT (bedömd av behandlande läkare på grund av komorbiditet) eller inte intresserad av benmärgstransplantation/ASCT (tydlig dokumentation av patientens ovilja att fortsätta transplantation)
• Eastern cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0,1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/mikroL (>1000 om benmärgsinblandning med MCL) inom 28 dagar före behandlingsstart. Tillväxtfaktorer är inte tillåtna i syfte att uppfylla behörighetskriterierna.
• Trombocyter >100000 celler/uL (>75000 celler/uL om benmärgsinblandning med MCL) inom 28 dagar före behandlingsstart. Tillväxtfaktorer är inte tillåtna i syfte att uppfylla behörighetskriterierna.
• Hemoglobin >9,0 gm/dL (>8,0 gm/dL om benmärgsinblandning med MCL) inom 28 dagar före behandlingsstart. Tillväxtfaktorer är inte tillåtna i syfte att uppfylla behörighetskriterierna.
• Alanintransaminas (ALT)/aspartattransaminas (ASAT) <2,5 X övre normalgräns (ULN) om ingen leverpåverkan eller ≤ 5 x ULN om känd leverpåverkan inom 28 dagar före behandlingsstart
• Totalt bilirubin <1,5X ULN inom 28 dagar före behandlingsstart (förutom vid Gilberts sjukdom är <3XULN tillåtet)
• Beräknad kreatininclearance >35 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Manliga patienter måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under hela studiens varaktighet och i 4 månader efter den sista dosen av endera studieläkemedlet.
• Alla patienter (eller deras juridiska ombud) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som indikerar att de är villiga att delta i studien och är villiga att följa den procedur som krävs av studien i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
• Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder som har ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första försöksbehandlingen Kvinnliga fertila patienter och alla manliga partners måste samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studieperioden och i 4 månader efter den sista dosen av endera studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Eventuell tidigare antineoplastisk behandling för MCL
• CNS-inblandning av MCL
• Malignitet under de senaste 3 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller lokaliserad sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason Grade 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion/strålning eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller benigna tumörer i binjuren eller bukspottkörteln.
• Om patienten tidigare har fått antracyklinbehandling, bör den kumulativa antracyklindosen vara <150 mg/m2 doxorubicinekvivalent
• H/O före allogen transplantation eller autolog stamcellstransplantation av någon annan anledning.
• Användning av immunsuppressiv terapi (t.ex. ciklosporin A, takrolimus eller högdossteroider). Patienter som får steroider måste ha en dos på <10 mg/dag prednison (eller motsvarande) inom 7 dagar efter den första dagen efter administrering av studiebehandlingen. Patienter får använda topikala eller inhalerade kortikosteroider.
• Samtidigt med all systemisk anticancerterapi för annan cancer (kemoterapi, strålning, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonell terapi, undersökningsterapi eller tumörembolisering).
• Okontrollerad diabetes mellitus, hyperglykemi (patienter med endokrin konsultation och korrekt plan med rimlig kontroll av blodsocker är tillåtna)
• Alla okontrollerade autoimmuna tillstånd som hepatit, kolit, pneumonit etc som med tanke på utredaren är hög risk att behandlas med denna kombination
• Anamnes på stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader från datumet för studiebehandlingsadministrationen (såvida inte fullständig och fullständig återhämtning)
• Kroniska eller aktuella aktiva infektioner som kräver intravenös antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling eller exponering för levande vacciner inom 30 dagar efter studiebehandlingen.
• Känd HIV-infektion eller historia av HIV.
• Bevis på Hepatit B eller Hepatit C infektion eller risk för reaktivering. HBV-DNA- eller HCV-RNA-bevis för kronisk aktiv Hepatit B (HBV, inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination; eller positiv serumhepatit B-antikropp) eller kronisk aktiv Hepatit C-infektion (HCV), aktivt cytomegalovirus (CMV) eller känd historia av HIV. Om HBc-antikroppen är positiv måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av HBV-DNA genom PCR. Om CMV IgG eller IgM är reaktivt måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av CMV-DNA genom PCR. Om HCV-antikropp är positiv måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av HCV-RNA genom PCR. Se bilaga: HEPATIT B SEROLOGISKT TESTRESULTAT. Försökspersoner med positiv HBc-antikropp och negativ HBV-DNA genom PCR är berättigade. Försökspersoner med positiv HCV-antikropp och negativ HCV-RNA genom PCR är berättigade. Försökspersoner som är CMV IgG- eller CMV IgM-positiva men som är CMV-DNA-negativa genom PCR är berättigade.
• Känd historia av läkemedelsinducerad leverskada, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär biliär cirros, pågående extrahepatisk obstruktion orsakad av stenar, cirros i levern
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deltagandet i studien såsom:
• Symtomatisk eller historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering II-IV)[se bilaga: NYHA-klassificeringar]
• Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, CHF eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen.
• Samtidig användning av läkemedel som är känt för att orsaka QT-förlängning eller torsades de pointes bör användas med försiktighet och efter utredarens gottfinnande.
• Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant aterosklerotisk kärlsjukdom inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), angioplastik, hjärt- eller vaskulär stenting inom 6 månader efter inskrivningen.
• Cardiac ejection fraktion (EF) <45%.
• Aktuell NY hjärtassociation Klass II till IV kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad arytmi
• Förekomst av ett onormalt EKG som är kliniskt betydelsefullt. Patienter med QTc-intervall >450 för män och >470 millisekunder för kvinnor exkluderas (korrigerat av Fridericia).
• För närvarande gravid eller ammar.
• Kan inte svälja och behålla oral medicin, malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar GI-funktionen, total resektion av mage eller tunntarm, ulcerös kolit, symptomatisk IBD eller fullständig eller partiell obstruktion.
• Anafylaxi, exklusive infusionsrelaterade reaktioner, mot monoklonal antikropp/Rituximab tidigare.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studiemedicin/kemoterapi, deltagande i studiebesök, utgöra en risk för patienten eller stör tolkningen av studiedata.
• Oförmåga att förstå eller ovillig att underteckna ICF.
• Försökspersoner med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 21 dagar före registrering
• Kontraindikation eller intolerans mot nödvändiga mediciner för stödjande vård (pegfilgrastim, acyklovir eller baktrim/dapson/pentamidin/atovakvon)