Badanie kliniczne ublituksymabu i umbralisibu z CHOP (U2-CHOP), a następnie leczenie podtrzymujące U2 (U2-CHOP-U2) we wcześniej nieleczonym chłoniaku z komórek płaszcza (MCL) (CHOP U2)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku >18 lat
• Rozpoznanie MCL (Ann Arbor Stadium II, III, IV) poparte badaniem histologicznym i nadekspresją cykliny D1 (w połączeniu z CD20 i CD5) lub dowodem t(11;14) metodą FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ) ze wskazaniem rozpoczęcia terapii.
• Co najmniej jeden LN o wielkości >1,5 cm jako wskaźnik/mierzalne miejsce choroby
• Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej MCL
• Nie kwalifikuje się do przeszczepu szpiku kostnego/ASCT (oceniony przez lekarza prowadzącego z powodu chorób współistniejących) lub nie jest zainteresowany przeszczepem szpiku kostnego/ASCT (wyraźna dokumentacja niechęci pacjenta do przeszczepu)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0,1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mikrol (>1000 w przypadku zajęcia szpiku kostnego z MCL) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Czynniki wzrostu nie są dozwolone w celu spełnienia kryteriów kwalifikowalności.
• Płytki krwi >100 000 komórek/ul (>75 000 komórek/ul w przypadku zajęcia szpiku kostnego z MCL) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Czynniki wzrostu nie są dozwolone w celu spełnienia kryteriów kwalifikowalności.
• Hemoglobina >9,0 gm/dl (>8,0 gm/dl w przypadku zajęcia szpiku kostnego z MCL) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Czynniki wzrostu nie są dozwolone w celu spełnienia kryteriów kwalifikowalności.
• Transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza asparaginianowa (AspAT) <2,5 x górna granica normy (GGN), jeśli nie ma zajęcia wątroby lub ≤ 5 x GGN, jeśli wiadomo, że zajęcie wątroby występowało w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Bilirubina całkowita <1,5X ULN w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii (z wyjątkiem choroby Gilberta <3XULN jest dozwolone)
• Obliczony klirens kreatyniny >35 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z badanych leków.
• Wszyscy pacjenci (lub ich przedstawiciele prawni) muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że chcą wziąć udział w badaniu i są gotowi postępować zgodnie z procedurą wymaganą w badaniu zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
• Pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę, oraz pacjentki w wieku rozrodczym, u których wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed początkowym leczeniem próbnym był ujemny, pacjentki w wieku rozrodczym i wszyscy partnerzy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na zastosowanie akceptowalną medycznie metodą antykoncepcji przez cały okres badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa MCL
• Zajęcie OUN przez MCL
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, nieczerniakowego raka skóry lub zlokalizowanego raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez chirurgiczną resekcję/napromieniowanie lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne nowotwory nadnerczy lub trzustki.
• Jeśli pacjent był wcześniej leczony antracyklinami, skumulowana dawka antracyklin powinna wynosić <150 mg/m2 równoważnika doksorubicyny
• H/O przed przeszczepem allogenicznym lub autologicznym przeszczepem komórek macierzystych z jakiegokolwiek innego powodu.
• Stosowanie terapii immunosupresyjnej (np. cyklosporyna A, takrolimus lub duże dawki steroidów). Pacjenci otrzymujący steroidy muszą przyjmować dawkę prednizonu <10 mg/dobę (lub równoważną) w ciągu 7 dni od pierwszego dnia podawania badanego leku. Pacjenci mogą stosować miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Równocześnie z jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową jakiegokolwiek innego nowotworu (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia hormonalna, terapia eksperymentalna lub embolizacja guza).
• Niekontrolowana cukrzyca, hiperglikemia (dozwolone są pacjentki z konsultacją endokrynologiczną i odpowiednim planem z rozsądną kontrolą poziomu cukru we krwi)
• Każdy niekontrolowany stan autoimmunologiczny, taki jak zapalenie wątroby, zapalenie okrężnicy, zapalenie płuc itp., który zdaniem badacza stanowi wysokie ryzyko, należy leczyć tą kombinacją
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy od daty podania badanego leku (chyba że całkowity i całkowity powrót do zdrowia)
• Przewlekłe lub obecne aktywne infekcje wymagające dożylnego podania antybiotyków, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego lub narażenia na żywe szczepionki w ciągu 30 dni od podania badanego leku.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub historia zakażenia wirusem HIV.
• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ryzyko reaktywacji. HBV DNA lub HCV RNA dowody na przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV, z wyłączeniem pacjentów, którzy byli wcześniej szczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w surowicy) lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywny wirus cytomegalii (CMV) lub znana historia HIV. Jeśli przeciwciała HBc są dodatnie, osobnik musi zostać oceniony pod kątem obecności DNA HBV metodą PCR. Jeśli CMV IgG lub IgM jest reaktywny, pacjent musi zostać oceniony na obecność CMV DNA metodą PCR. Jeśli przeciwciało HCV jest dodatnie, osobnik musi zostać oceniony pod kątem obecności RNA HCV metodą PCR. Patrz Załącznik: WYNIKI TESTU SEROLOGICZNEGO ZAPALENIA WZW typu B. Kwalifikują się pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HBc i ujemnym DNA HBV w badaniu PCR. Kwalifikują się osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV i ujemnym HCV RNA metodą PCR. Kwalifikują się pacjenci, którzy są CMV IgG lub CMV IgM dodatni, ale są ujemni pod względem CMV DNA w badaniu PCR.
• Znane w wywiadzie polekowe uszkodzenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, trwająca niedrożność pozawątrobowa spowodowana kamieniami, marskość wątroby
• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu, takie jak:
• Objawowa lub udokumentowana w wywiadzie zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association II-IV) [patrz Załącznik: Klasyfikacje NYHA]
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, CHF lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub torsades de pointes, powinno być stosowane z zachowaniem ostrożności i według uznania badacza.
• Źle kontrolowana lub istotna klinicznie miażdżycowa choroba naczyń, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), angioplastyka, stentowanie serca lub naczyń w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Frakcja wyrzutowa serca (EF) <45%.
• Obecna asocjacja serca w Nowym Jorku Zastoinowa niewydolność serca klasy II do IV lub niekontrolowana arytmia
• Obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który ma znaczenie kliniczne. Pacjenci z odstępem QTc >450 u mężczyzn i >470 milisekund u kobiet są wykluczeni (skorygowane przez Fridericię).
• Obecnie w ciąży lub karmi piersią.
• Niemożność połknięcia i zatrzymania leków doustnych, zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, całkowita resekcja żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe nieswoiste zapalenie jelita grubego lub całkowita lub częściowa niedrożność.
• Anafilaksja, z wyłączeniem reakcji związanych z infuzją, na przeciwciało monoklonalne/rytuksymab w przeszłości.
• Każdy stan, który w ocenie badacza mógłby zakłócić pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku/chemioterapii, uczestnictwo w wizytach badawczych, stwarzać ryzyko dla pacjenta lub zakłócać interpretację danych z badania.
• Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania ICF.
• Osoby z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 21 dni przed rejestracją
• Przeciwwskazania lub nietolerancja wymaganych leków podtrzymujących (pegfilgrastym, acyklowir lub Bactrim/Dapson/pentamidyna/atowakwon)