Klinisk forsøg med Ublituximab og Umbralisib med CHOP (U2-CHOP) efterfulgt af U2-vedligeholdelse (U2-CHOP-U2) ved tidligere ubehandlet kappecellelymfom (MCL) (CHOP U2)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter >18 år
• Diagnose af MCL (Ann Arbor Stage II, III, IV) som understøttet af histologi og overekspression af cyclin D1 (i forbindelse med CD20 og CD5) eller tegn på t(11;14) af FISH (fluorescerende in situ hybridisering) med indikation påbegyndelse af terapi.
• Mindst én LN på >1,5 cm størrelse som indeks/målbart sygdomssted
• Ingen tidligere kræftbehandling for MCL
• Ikke berettiget til knoglemarvstransplantation/ASCT (vurderet af behandlende læge på grund af komorbiditet) eller ikke interesseret i knoglemarvstransplantation/ASCT (klar dokumentation for patientens manglende vilje til at forfølge transplantation)
• Eastern cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0,1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mikroL (>1000 hvis knoglemarvspåvirkning med MCL) inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen. Vækstfaktorer er ikke tilladt med det formål at opfylde berettigelseskriterierne.
• Blodplader >100.000 celler/uL (>75.000 celler/uL hvis knoglemarvspåvirkning med MCL) inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen. Vækstfaktorer er ikke tilladt med det formål at opfylde berettigelseskriterierne.
• Hæmoglobin >9,0 gm/dL (>8,0 gm/dL hvis knoglemarvspåvirkning med MCL) inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen. Vækstfaktorer er ikke tilladt med det formål at opfylde berettigelseskriterierne.
• Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) <2,5 X øvre normalgrænse (ULN) hvis ingen leverpåvirkning eller ≤ 5 x ULN hvis kendt leverpåvirkning inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen
• Total bilirubin <1,5X ULN inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen (undtagen ved Gilberts sygdom er <3XULN tilladt)
• Beregnet kreatininclearance >35 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af begge undersøgelseslægemidler.
• Alle patienter (eller deres juridiske repræsentant) skal have underskrevet et informeret samtykke, der angiver, at de er villige til at deltage i undersøgelsen og er villige til at følge den procedure, som undersøgelsen kræver i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
• Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før den indledende forsøgsbehandling Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og alle mandlige partnere skal give samtykke til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af begge undersøgelseslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere anti-neoplastisk behandling for MCL
• CNS involvering af MCL
• Malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, ikke-melanomatøs hudkræft eller lokaliseret skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion/stråling eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen i løbet af undersøgelsen, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen.
• Hvis patienten tidligere har modtaget antracyklinbehandling, bør den kumulative antracyklindosis være <150 mg/m2 doxorubicinækvivalent
• H/O forudgående allogen transplantation eller autolog stamcelletransplantation af enhver anden årsag.
• Brug af immunsuppressiv terapi (f. cyclosporin A, tacrolimus eller højdosis steroider). Patienter, der får steroider, skal have en dosis på <10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) inden for 7 dage efter den første dag efter indgivelse af undersøgelsesbehandlingen. Patienter har lov til at bruge topiske eller inhalerede kortikosteroider.
• Samtidig systemisk anticancerterapi for enhver anden cancer (kemoterapi, stråling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersøgelsesterapi eller tumorembolisering).
• Ukontrolleret diabetes mellitus, hyperglykæmi (patienter med endokrin konsultation og ordentlig plan med rimelig kontrol af blodsukker er tilladt)
• Enhver ukontrolleret autoimmun tilstand som hepatitis, colitis, pneumonitis osv., som i lyset af efterforskeren er høj risiko for at blive behandlet med denne kombination
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter datoen for administration af studiebehandlingen (medmindre fuldstændig og fuldstændig helbredelse)
• Kroniske eller aktuelle aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotika, antifungal eller antiviral behandling eller eksponering for levende vacciner inden for 30 dage efter undersøgelsesbehandling.
• Kendt HIV-infektion eller historie med HIV.
• Tegn på hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller risiko for reaktivering. HBV DNA eller HCV RNA tegn på kronisk aktiv hepatitis B (HBV, ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B vaccination; eller positivt serum hepatitis B antistof) eller kronisk aktiv hepatitis C infektion (HCV), aktivt cytomegalovirus (CMV) eller kendt anamnese med HIV. Hvis HBc-antistof er positivt, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​HBV-DNA ved PCR. Hvis CMV IgG eller IgM er reaktivt, skal forsøgspersonen evalueres for tilstedeværelsen af ​​CMV DNA ved PCR. Hvis HCV-antistof er positivt, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​HCV-RNA ved PCR. Se appendiks: HEPATITIS B SEROLOGISKE TESTRESULTATER. Forsøgspersoner med positivt HBc-antistof og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalificerede. Forsøgspersoner med positivt HCV-antistof og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er CMV IgG- eller CMV IgM-positive, men som er CMV-DNA-negative ved PCR, er kvalificerede.
• Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af sten, cirrhose i leveren
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• Symptomatisk eller historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation II-IV)[se tillæg: NYHA-klassifikationer]
• Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, CHF eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Samtidig brug af medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse eller torsades de pointes, bør anvendes med forsigtighed og efter investigors skøn.
• Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), angioplastik, hjerte- eller vaskulær stenting inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Cardiac ejection fraktion (EF) <45%.
• Nuværende NY hjerteassociation Klasse II til IV kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi
• Tilstedeværelse af et unormalt EKG, der har klinisk betydning. Patienter med QTc-interval >450 for mænd og >470 millisekunder for kvinder er udelukket (korrigeret af Fridericia).
• Er i øjeblikket gravid eller ammer.
• Ude af stand til at sluge og beholde oral medicin, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker GI-funktionen, total resektion af mave eller tyndtarm, colitis ulcerosa, symptomatisk IBD eller fuldstændig eller delvis obstruktion.
• Anafylaksi, eksklusive infusionsrelaterede reaktioner, mod tidligere monoklonalt antistof/Rituximab.
• Enhver tilstand, der efter investigators vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelsesmedicin/kemoterapi, deltagelse i undersøgelsesbesøg, udgøre en risiko for patienten eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Manglende evne til at forstå eller uvillig til at underskrive ICF.
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 21 dage før registrering
• Kontraindikation eller intolerance over for påkrævet understøttende medicin (pegfilgrastim, acyclovir eller bactrim/dapson/pentamidin/atovaquon)