未治療のマントル細胞リンパ腫（MCL）におけるCHOP（U2-CHOP）とその後のU2維持（U2-CHOP-U2）によるウブリツキシマブとウンブラリシブの臨床試験 (CHOP U2)

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性患者
• -組織学およびサイクリンD1の過剰発現（CD20およびCD5に関連）またはFISH（蛍光in situハイブリダイゼーション）によるt（11; 14）の証拠によって裏付けられたMCL（Ann Arbor Stage II、III、IV）の診断と適応治療の開始について。
• -疾患の指標/測定可能な部位として、サイズが1.5cmを超えるLNが少なくとも1つ
• MCLに対する抗がん治療歴なし
• -骨髄移植/ASCTの資格がない（併存疾患のために担当医によって評価された）または骨髄移植/ASCTに興味がない（患者が移植を追求したくないという明確な文書）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス: 0、1、または 2
• -絶対好中球数（ANC）> 1500 / microL（骨髄がMCLに関与している場合は> 1000） 治療開始前の28日以内。 適格基準を満たす目的で成長因子を使用することは許可されていません。
• -治療開始前28日以内の血小板> 100000細胞/ uL（骨髄がMCLに関与している場合は> 75000細胞/ uL）。 適格基準を満たす目的で成長因子を使用することは許可されていません。
• -治療開始前の28日以内のヘモグロビン> 9.0 gm / dL（骨髄がMCLに関与している場合は> 8.0 gm / dL）。 適格基準を満たす目的で成長因子を使用することは許可されていません。
• -アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）<2.5 X 正常上限（ULN） 肝障害がない場合、または治療開始前の28日以内に肝障害が判明している場合はULNの5倍以下
• -治療開始前の28日以内の総ビリルビン<1.5X ULN（ギルバート病を除く<3XULNは許可されています）
• Cockcroft-Gault式による算出クレアチニンクリアランス>35mL/分
• 男性患者は、試験期間全体およびいずれかの治験薬の最終投与後4か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• すべての患者（またはその法定代理人）は、研究に参加する意思があること、および連邦、地方および機関のガイドラインに従って研究に必要な手順に従う意思があることを示すインフォームドコンセントに署名している必要があります。
• -出産の可能性がない女性患者、および出産の可能性のある女性患者で、最初の試験治療の3日前までに血清妊娠検査が陰性である 出産の可能性のある女性患者およびすべての男性パートナーは、 -研究期間全体およびいずれかの研究薬の最終投与後4か月間、医学的に許容される避妊方法。

除外基準:

• -MCLに対する以前の抗腫瘍療法
• MCLによるCNSの関与
• -a）適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、非黒色腫性皮膚癌または限局性甲状腺癌を除く、過去3年以内の悪性腫瘍; b) 子宮頸部または乳房の上皮内癌; c) 前立腺特異抗原レベルが安定しているグリーソングレード6以下の前立腺癌;または d) 膀胱の限局性移行上皮癌または副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除/放射線によって治癒したと考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌。
• 患者が以前にアントラサイクリン療法を受けている場合、アントラサイクリンの累積投与量は、ドキソルビシンと同等の<150mg / m2でなければなりません
• -他の理由によるH / O以前の同種異系移植または自家幹細胞移植。
• 免疫抑制療法の使用（例： シクロスポリン A、タクロリムスまたは高用量ステロイド）。 ステロイドを投与されている患者は、試験治療投与の初日から7日以内に10mg/日未満のプレドニゾン（または同等物）の用量でなければなりません。 患者は、局所または吸入コルチコステロイドの使用が許可されています。
• -他のがんに対する全身抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、治験療法または腫瘍塞栓術）を同時に行っている。
• コントロールされていない真性糖尿病、高血糖症（内分泌の相談を受け、血糖値を合理的にコントロールできる適切な計画を立てた患者は許可されます）
• -肝炎、大腸炎、肺炎などの制御されていない自己免疫状態で、研究者の観点から、この組み合わせで治療されるリスクが高い
• -研究治療投与日から6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴（完全かつ完全な回復を除く）
• -静脈内抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス治療、または生ワクチンへの曝露を必要とする慢性または現在の活動中の感染症 研究治療の30日以内。
• -既知のHIV感染またはHIVの病歴。
• -B型肝炎またはC型肝炎感染または再活性化のリスクの証拠。 -慢性活動性B型肝炎のHBV DNAまたはHCV RNAの証拠（HBV、以前のB型肝炎ワクチン接種を受けた患者は含まれません;または血清B型肝炎抗体陽性）または慢性活動性C型肝炎感染（HCV）、活動性サイトメガロウイルス（CMV）、または既知の病歴HIV。 HBc 抗体が陽性の場合は、PCR によって HBV DNA の存在について被験者を評価する必要があります。 CMV IgG または IgM が反応性を示す場合、被験者は PCR によって CMV DNA の存在を評価する必要があります。 HCV 抗体が陽性の場合、PCR によって HCV RNA の存在を評価する必要があります。 付録：B 型肝炎の血清学的検査結果を参照してください。 -PCRによるHBc抗体陽性およびHBV DNA陰性の被験者は適格です。 -PCRによるHCV抗体が陽性でHCV RNAが陰性の被験者は適格です。 CMV IgGまたはCMV IgM陽性であるが、PCRによりCMV DNA陰性である被験者は適格です。
• -薬物誘発性肝障害、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、結石による進行中の肝外閉塞、肝硬変の既知の病歴
• 重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態:
• -症状がある、または記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類II-IV）[付録を参照：NYHA分類]
• -制御不能または症候性不整脈、CHF、または登録から6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患。
• QT 延長または torsades de pointes を引き起こすことが知られている薬物の併用は、注意して研究者の裁量で使用する必要があります。
• -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、血管形成術、心臓または血管ステント留置術を含む、制御が不十分または臨床的に重要な動脈硬化性血管疾患 登録から6か月以内。
• -心臓駆出率（EF）<45％。
• 現在のニューヨーク心臓協会のクラス II から IV のうっ血性心不全または制御不能な不整脈
• 臨床的に意味のある異常な心電図の存在。 男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を持つ患者は除外されます（フリデリシアによって修正されました）。
• 現在妊娠中または授乳中の方。
• 経口薬を飲み込んで保持することができない、吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の全切除、潰瘍性大腸炎、症候性IBD、または完全または部分的な閉塞。
• -過去にモノクローナル抗体/リツキシマブに対するアナフィラキシー（注入関連反応を除く）。
• -治験責任医師の判断で、治験薬/化学療法の投与、治験への参加、患者にリスクをもたらす、または治験データの解釈を妨げるなど、治験への完全な参加を妨げる条件。
• ICF を理解できない、または署名したくない。
• -登録前21日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする被験者
• -必要な支持療法薬（ペグフィルグラスチム、アシクロビルまたはバクトリム/ダプソン/ペンタミジン/アトバコン）に対する禁忌または不耐性