이전에 치료받지 않은 맨틀 세포 림프종(MCL)에서 Ublituximab 및 Umbralisib와 CHOP(U2-CHOP) 및 U2 유지 관리(U2-CHOP-U2)의 임상 시험 (CHOP U2)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• MCL 진단(Ann Arbor Stage II, III, IV) 조직학 및 cyclin D1의 과발현(CD20 및 CD5와 관련) 또는 적응증이 있는 FISH(형광 제자리 하이브리드화)에 의한 t(11;14)의 증거 치료 시작의.
• 질병의 지표/측정 가능한 부위로서 크기가 >1.5cm인 최소 하나의 LN
• MCL에 대한 사전 항암 요법 없음
• 골수 이식/ASCT(동반 질환으로 인해 치료 의사가 평가) 자격이 없거나 골수 이식/ASCT에 관심이 없음(환자가 이식을 원하지 않는다는 명확한 문서)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태: 0,1 또는 2
• 치료 시작 전 28일 이내에 절대 호중구 수(ANC) >1500/microL(MCL과 골수 관련이 있는 경우 >1000). 자격 기준을 충족하기 위한 목적으로 성장 인자는 허용되지 않습니다.
• 치료 시작 전 28일 이내에 혈소판 >100000 세포/uL(MCL과 골수 침범의 경우 >75000 세포/uL). 자격 기준을 충족하기 위한 목적으로 성장 인자는 허용되지 않습니다.
• 치료 시작 전 28일 이내에 헤모글로빈 >9.0 gm/dL(MCL과 골수 침범의 경우 >8.0 gm/dL). 자격 기준을 충족하기 위한 목적으로 성장 인자는 허용되지 않습니다.
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT)/아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 간 침범이 없는 경우 <2.5 X 정상 상한(ULN) 또는 치료 시작 전 28일 이내에 간 침범이 알려진 경우 ULN의 ≤ 5
• 치료 시작 전 28일 이내에 총 빌리루빈 <1.5X ULN(길버트병 <3XULN은 허용됨 제외)
• Cockcroft-Gault 방정식으로 계산된 크레아티닌 청소율 >35 mL/min
• 남성 환자는 전체 연구 기간 동안 그리고 각 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 모든 환자(또는 법적 대리인)는 연방, 지역 및 기관 지침에 따라 연구에 참여할 의사가 있고 연구에서 요구하는 절차를 따를 의사가 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 가임 여성이 아닌 여성 환자 및 초기 시험 치료 전 3일 이내에 혈청 임신 검사가 음성인 가임 여성 환자 가임 여성 환자 및 모든 남성 파트너는 사용에 동의해야 합니다. 연구 기간 전체 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법.

제외 기준:

• MCL에 대한 이전의 모든 항신생물 요법
• MCL에 의한 CNS 참여
• a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 비흑색종 피부암 또는 국소 갑상선암을 제외하고 지난 3년 이내의 악성 종양; b) 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 등급 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이, 외과적 절제/방사선에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 것 같지 않은 암.
• 환자가 이전에 안트라사이클린 요법을 받은 경우 누적 안트라사이클린 용량은 독소루비신 등가의 150mg/m2 미만이어야 합니다.
• 다른 이유로 동종 이식 또는 자가 줄기 세포 이식 이전의 H/O.
• 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 또는 고용량 스테로이드). 스테로이드를 투여받는 환자는 연구 치료 투여 첫 날로부터 7일 이내에 <10mg/일 프레드니손(또는 등가물) 용량이어야 합니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
• 다른 암에 대한 동시 전신 항암 요법(화학 요법, 방사선, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 연구 요법 또는 종양 색전술).
• 조절되지 않는 당뇨병, 고혈당증(내분비 상담 및 적절한 혈당 조절과 함께 적절한 계획이 있는 환자는 허용됨)
• 간염, 대장염, 폐렴 등과 같이 조사관의 관점에서 이 조합으로 치료할 위험이 높은 임의의 조절되지 않는 자가 면역 상태
• 연구 치료제 투여일로부터 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력(완전하고 완전한 회복이 아닌 경우)
• 정맥 내 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료 또는 연구 치료 30일 이내에 생백신에 대한 노출이 필요한 만성 또는 현재 활동성 감염.
• 알려진 HIV 감염 또는 HIV 병력.
• B형 간염 또는 C형 간염 감염의 증거 또는 재활성화 위험. 만성 활동성 B형 간염(HBV, 이전에 B형 간염 백신 접종을 받은 환자는 제외, 또는 양성 혈청 B형 간염 항체) 또는 만성 활동성 C형 간염 감염(HCV), 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 알려진 병력의 HBV DNA 또는 HCV RNA 증거 HIV. HBc 항체가 양성이면 대상자는 PCR을 통해 HBV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. CMV IgG 또는 IgM이 반응성인 경우, 대상자는 PCR을 통해 CMV DNA의 존재를 평가해야 합니다. HCV 항체가 양성이면 PCR을 통해 HCV RNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. 부록 참조: B형 간염 혈청 검사 결과. PCR에 의해 양성 HBc 항체 및 음성 HBV DNA를 가진 피험자가 자격이 있습니다. PCR에 의해 HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 음성인 피험자가 자격이 있습니다. CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이지만 PCR 결과 CMV DNA 음성인 피험자가 대상입니다.
• 약물 유발성 간손상, 알코올성 간질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 결석으로 인한 지속적인 간외 폐쇄, 간경변증의 알려진 병력
• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:
• 문서화된 울혈성 심부전의 증상 또는 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 II-IV)[부록: NYHA 분류 참조]
• 등록 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, CHF 또는 심근 경색과 같은 중대한 심혈관 질환.
• QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용은 주의하여 조사자의 재량에 따라 사용해야 합니다.
• 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장 또는 혈관 스텐트 삽입술을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환.
• 심장 박출률(EF) <45%.
• 현재 NY 심장 협회 클래스 II에서 IV까지의 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥
• 임상적으로 의미 있는 비정상적인 ECG의 존재. 남성의 경우 QTc 간격이 >450이고 여성의 경우 >470밀리초인 환자는 제외됩니다(Fridericia에 의해 수정됨).
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
• 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음, 흡수장애 증후군, 위장관 기능에 심각한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 전체 절제, 궤양성 대장염, 증상이 있는 IBD 또는 완전 또는 부분 폐색.
• 과거 단클론 항체/리툭시맙에 대한 주입 관련 반응을 제외한 아나필락시스.
• 조사자의 판단에 따라 연구 약물/화학 요법의 투여, 연구 방문 참석, 환자에게 위험을 초래하거나 연구 데이터의 해석을 방해하는 것을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 조건.
• ICF를 이해할 수 없거나 서명할 의사가 없습니다.
• 등록 전 21일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출액 또는 복강천자가 필요한 복수가 있는 피험자
• 필수 지지 요법 약물(페그필그라스팀, 아시클로비르 또는 박트림/답손/펜타미딘/아토바쿠온)에 대한 금기 또는 불내성