Клинические испытания ублитуксимаба и умбралисиба с CHOP (U2-CHOP) с последующим поддерживающим лечением U2 (U2-CHOP-U2) при ранее нелеченой лимфоме из клеток мантийной зоны (MCL) (CHOP U2)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет
• Диагноз MCL (стадия II, III, IV Анн-Арбора), подтвержденный гистологией и гиперэкспрессией циклина D1 (в связи с CD20 и CD5) или доказательством t(11;14) с помощью FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) с указанием начала терапии.
• По крайней мере, один лимфатический узел размером >1,5 см в качестве индекса/измеримого очага заболевания
• Отсутствие предшествующей противораковой терапии MCL
• Не подходит для трансплантации костного мозга/ТГСК (по оценке лечащего врача из-за сопутствующих заболеваний) или не заинтересован в пересадке костного мозга/ТГСК (четкое документальное подтверждение нежелания пациента проводить трансплантацию)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности: 0,1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл (> 1000 при поражении костного мозга с MCL) в течение 28 дней до начала терапии. Факторы роста не разрешены для целей соответствия критериям приемлемости.
• Тромбоциты >100000 клеток/мкл (>75000 клеток/мкл при поражении костного мозга с MCL) в течение 28 дней до начала терапии. Факторы роста не разрешены для целей соответствия критериям приемлемости.
• Гемоглобин >9,0 г/дл (>8,0 г/дл при поражении костного мозга с MCL) в течение 28 дней до начала терапии. Факторы роста не разрешены для целей соответствия критериям приемлемости.
• Аланинтрансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 х верхняя граница нормы (ВГН), если нет поражения печени, или ≤ 5 х ВГН, если известно о поражении печени в течение 28 дней до начала терапии
• Общий билирубин <1,5X ULN в течение 28 дней до начала терапии (за исключением болезни Жильбера <3XULN допускается)
• Расчетный клиренс креатинина >35 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы любого исследуемого препарата.
• Все пациенты (или их законные представители) должны подписать информированное согласие, в котором указывается, что они желают участвовать в исследовании и готовы следовать процедуре, требуемой исследованием, в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
• Пациентки женского пола, не способные к деторождению, и пациентки детородного возраста, имеющие отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 3 дней до первоначального пробного лечения. Пациентки женского пола детородного возраста и все партнеры-мужчины должны дать согласие на использование приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы любого исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Любая предыдущая противоопухолевая терапия MCL
• Вовлечение ЦНС MCL
• Злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, немеланоматозного рака кожи или локализованного рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается излеченным с помощью хирургической резекции/облучения или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение всего периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
• Если пациент ранее получал антрациклиновую терапию, кумулятивная доза антрациклина должна быть <150 мг/м2 эквивалента доксорубицина.
• H/O предшествующая аллогенная трансплантация или трансплантация аутологичных стволовых клеток по любой другой причине.
• Использование иммуносупрессивной терапии (например, циклоспорин А, такролимус или высокие дозы стероидов). Пациенты, получающие стероиды, должны принимать преднизон <10 мг/сутки (или эквивалент) в течение 7 дней после первого дня приема исследуемого препарата. Пациентам разрешается использовать местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Параллельная любая системная противораковая терапия любого другого рака (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия, гормональная терапия, исследовательская терапия или эмболизация опухоли).
• Неконтролируемый сахарный диабет, гипергликемия (допускаются пациенты с эндокринной консультацией и надлежащим планом с разумным контролем уровня сахара в крови)
• Любое неконтролируемое аутоиммунное заболевание, такое как гепатит, колит, пневмонит и т. д., которое, по мнению исследователя, связано с высоким риском лечения этой комбинацией
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев с даты назначения исследуемого лечения (за исключением полного и полного выздоровления)
• Хронические или текущие активные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения или введения живых вакцин в течение 30 дней после исследуемого лечения.
• Известная ВИЧ-инфекция или ВИЧ-инфекция в анамнезе.
• Доказательства заражения гепатитом В или гепатитом С или риск реактивации. ДНК HBV или РНК HCV свидетельствует о хроническом активном гепатите B (HBV, не включая пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита B; или положительные антитела к гепатиту B в сыворотке) или хроническом активном гепатите C (HCV), активном цитомегаловирусе (CMV) или известном анамнезе ВИЧ. Если антитела HBc положительны, субъект должен быть оценен на наличие ДНК HBV с помощью ПЦР. Если CMV IgG или IgM являются реактивными, субъект должен быть оценен на наличие ДНК CMV с помощью ПЦР. Если антитела к ВГС положительны, субъект должен быть оценен на наличие РНК ВГС с помощью ПЦР. См. Приложение: РЕЗУЛЬТАТЫ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НА ГЕПАТИТ В. Субъекты с положительным результатом на антитела к HBc и отрицательным результатом ДНК HBV по данным ПЦР имеют право на участие. Субъекты с положительным антителом к ​​ВГС и отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС имеют право на участие. Субъекты, которые являются CMV IgG или CMV IgM положительными, но ДНК CMV отрицательными по ПЦР, имеют право.
• Известные в анамнезе лекарственные поражения печени, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, продолжающаяся внепеченочная обструкция, вызванная камнями, цирроз печени
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на участие в исследовании, такие как:
• Симптоматика или документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) [см. Приложение: Классификации NYHA]
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, ЗСН или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения.
• Одновременное применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию типа «пируэт», следует применять с осторожностью и по усмотрению исследователя.
• Плохо контролируемое или клинически значимое атеросклеротическое заболевание сосудов, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), ангиопластику, стентирование сердца или сосудов в течение 6 месяцев после включения.
• Фракция сердечного выброса (ФВ) <45%.
• Текущая кардиологическая ассоциация Нью-Йорка Класс от II до IV застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая аритмия
• Наличие отклонений на ЭКГ, имеющих клиническое значение. Пациенты с интервалом QTc > 450 у мужчин и > 470 миллисекунд у женщин исключаются (с поправкой на Fridericia).
• В настоящее время беременна или кормит грудью.
• Неспособность глотать и удерживать пероральные лекарства, синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию ЖКТ, тотальная резекция желудка или тонкой кишки, язвенный колит, симптоматическое ВЗК или полная или частичная непроходимость.
• Анафилаксия, за исключением инфузионных реакций, на моноклональные антитела/ритуксимаб в прошлом.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата/химиотерапию, посещение учебных визитов, представлять риск для пациента или мешать интерпретации данных исследования.
• Неспособность понять или нежелание подписывать МКФ.
• Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 21 дня до регистрации.
• Противопоказания или непереносимость необходимых поддерживающих препаратов (пегфилграстим, ацикловир или бактрим/дапсон/пентамидин/атоваквон)