Klinisk utprøving av Ublituximab og Umbralisib med CHOP (U2-CHOP) etterfulgt av U2-vedlikehold (U2-CHOP-U2) ved tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (MCL) (CHOP U2)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter >18 år
• Diagnose av MCL (Ann Arbor Stage II, III, IV) som støttet av histologi og overekspresjon av cyclin D1 (i assosiasjon med CD20 og CD5) eller bevis på t(11;14) av FISH (fluorescerende in situ hybridisering) med indikasjon ved oppstart av terapi.
• Minst ett LN på >1,5 cm størrelse som indeks/målbart sykdomssted
• Ingen tidligere anti-kreftbehandling for MCL
• Ikke kvalifisert for benmargstransplantasjon/ASCT (vurdert av behandlende lege på grunn av komorbiditeter) eller ikke interessert i benmargstransplantasjon/ASCT (klar dokumentasjon på pasientens manglende vilje til å forfølge transplantasjon)
• Eastern cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0,1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mikroL (>1000 hvis benmargspåvirkning med MCL) innen 28 dager før oppstart av behandling. Vekstfaktorer er ikke tillatt for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
• Blodplater >100 000 celler/uL (>75 000 celler/uL hvis benmargspåvirkning med MCL) innen 28 dager før oppstart av behandlingen. Vekstfaktorer er ikke tillatt for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
• Hemoglobin >9,0 gm/dL (>8,0 gm/dL hvis benmargspåvirkning med MCL) innen 28 dager før oppstart av behandlingen. Vekstfaktorer er ikke tillatt for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
• Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) <2,5 x øvre normalgrense (ULN) hvis ingen leverpåvirkning eller ≤ 5 x ULN hvis kjent leverpåvirkning innen 28 dager før oppstart av behandlingen
• Totalt bilirubin <1,5X ULN innen 28 dager før behandlingsstart (bortsett fra ved Gilberts sykdom er <3XULN tillatt)
• Beregnet kreatininclearance >35 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning
• Mannlige pasienter må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studiens varighet og i 4 måneder etter siste dose av begge studielegemidlene.
• Alle pasienter (eller deres juridiske representant) må ha signert et informert samtykke som indikerer at de er villige til å delta i studien og er villige til å følge prosedyren som kreves av studien i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
• Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder, og kvinnelige pasienter i fertil alder som har en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før første prøvebehandling Kvinnelige pasienter i fertil alder og alle mannlige partnere må samtykke til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 4 måneder etter siste dose av et av studiemedikamentene.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere antineoplastisk behandling for MCL
• CNS-involvering av MCL
• Malignitet innen de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, ikke-melanomatøs hudkreft eller lokalisert skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses kurert ved kirurgisk reseksjon/stråling eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen.
• Hvis pasienten tidligere har fått antracyklinbehandling, bør den kumulative antracyklindosen være <150 mg/m2 doksorubicinkvivalent
• H/O tidligere allogen transplantasjon eller autolog stamcelletransplantasjon av annen grunn.
• Bruk av immunsuppressiv terapi (f.eks. ciklosporin A, takrolimus eller høydose steroider). Pasienter som får steroider må ha en dose på <10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) innen 7 dager etter den første dagen av studiebehandlingen. Pasienter har lov til å bruke aktuelle eller inhalerte kortikosteroider.
• Samtidig all systemisk kreftbehandling for annen kreft (kjemoterapi, stråling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersøkelsesterapi eller tumorembolisering).
• Ukontrollert diabetes mellitus, hyperglykemi (pasienter med endokrin konsultasjon og riktig plan med rimelig kontroll av blodsukker er tillatt)
• Enhver ukontrollert autoimmun tilstand som hepatitt, kolitt, lungebetennelse osv. som i lys av etterforskeren er høy risiko for å bli behandlet med denne kombinasjonen
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder etter datoen for studiebehandlingsadministrasjonen (med mindre fullstendig og fullstendig bedring)
• Kroniske eller nåværende aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotika, antifungal eller antiviral behandling eller eksponering for levende vaksiner innen 30 dager etter studiebehandling.
• Kjent HIV-infeksjon eller historie med HIV.
• Bevis for hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon eller risiko for reaktivering. HBV DNA eller HCV RNA bevis for kronisk aktiv hepatitt B (HBV, ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B vaksinasjon; eller positivt serum hepatitt B antistoff) eller kronisk aktiv hepatitt C infeksjon (HCV), aktivt cytomegalovirus (CMV), eller kjent historie med HIV. Hvis HBc-antistoff er positivt, må forsøkspersonen evalueres for tilstedeværelse av HBV-DNA ved PCR. Hvis CMV IgG eller IgM er reaktive, må forsøkspersonen evalueres for tilstedeværelse av CMV DNA ved PCR. Hvis HCV-antistoff er positivt, må forsøkspersonen evalueres for tilstedeværelse av HCV-RNA ved PCR. Se vedlegg: HEPATITTT B SEROLOGISKE TESTRESULTATER. Personer med positivt HBc-antistoff og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalifisert. Personer med positivt HCV-antistoff og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalifisert. Personer som er CMV IgG eller CMV IgM positive, men som er CMV DNA negative ved PCR er kvalifisert.
• Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av steiner, cirrhose i leveren
• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deltakelse i studien, for eksempel:
• Symptomatisk, eller historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering II-IV) [se vedlegg: NYHA-klassifiseringer]
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, CHF eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding.
• Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsades de pointes bør brukes med forsiktighet og etter utrederens skjønn.
• Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), angioplastikk, hjerte- eller vaskulær stenting innen 6 måneder etter registrering.
• Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) <45 %.
• Gjeldende NY hjerteassosiasjon Klasse II til IV kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert arytmi
• Tilstedeværelse av et unormalt EKG som har klinisk betydning. Pasienter med QTc-intervall >450 for menn og >470 millisekunder for kvinner er ekskludert (korrigert av Fridericia).
• For tiden gravid eller ammer.
• Ute av stand til å svelge og beholde orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker GI-funksjonen, total reseksjon av mage eller tynntarm, ulcerøs kolitt, symptomatisk IBD eller fullstendig eller delvis obstruksjon.
• Anafylaksi, unntatt infusjonsrelaterte reaksjoner, mot tidligere monoklonalt antistoff/rituximab.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedisin/kjemoterapi, delta på studiebesøk, utgjøre en risiko for pasienten eller forstyrre tolkningen av studiedata.
• Manglende evne til å forstå eller uvillig til å signere ICF.
• Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 21 dager før registrering
• Kontraindikasjon eller intoleranse mot nødvendige støttende medisiner (pegfilgrastim, acyclovir eller baktrim/dapson/pentamidin/atovakvon)