TNFα 和 IL-2 编码溶瘤腺病毒 TILT-123 单一疗法 (TUNIMO)

纳入标准：

• 在任何与试验相关的活动之前签署并注明日期的知情同意书。
• 18岁以上的男性或女性
• 经病理证实的难治性或复发性可注射实体瘤，无法通过现有疗法以治愈为目的进行治疗。
• 标准疗法失败、不存在、不可用或不太可能产生有意义的临床益处（由研究者评估）。 其他适当的循证疗法已经失败或被禁忌。
• 多种既往疗法（例如 手术、化疗、检查点抑制剂、激酶抑制剂、生物疗法、激素疗法、放疗等）是允许的。
• 必须至少有一个肿瘤（直径 >14 毫米）可用于注射和活检以进行相关分析。 疾病负担必须是可测量的，但不需要满足 RECIST 1.1。

• 足够的肝肾功能如下：

  1. 血小板 > 75 000/mm3
  2. 血红蛋白 ≥ 100 克/升。
  3. AST 和 ALT < 3 x ULN。
  4. GFR >60 毫升/分钟（Cockcroft-Gault 公式）。
  5. 白细胞 (WBC) > 3,0
  6. 胆红素 <1.5 x ULN 8. 根据以下规定，男性和女性必须愿意在筛选、试验期间以及治疗结束后至少 90 天内使用适当的避孕措施：
  1. 育龄妇女：屏障避孕法（即 除了以下方法之一外，还必须使用避孕套）：宫内节育器或激素避孕（口服避孕药、植入物、透皮贴剂、阴道环或长效注射剂）。
  2. 无生育能力的女性：屏障避孕法（即 避孕套）必须使用。
  3. 男性：屏障避孕法（即 避孕套）必须使用。
• 在筛选时证明 WHO/ECOG 绩效评分为 0-1。
• 预期寿命时间超过3个月。
• 能够理解并遵守协议中概述的参数。

排除标准：

• 使用免疫抑制药物（皮质类固醇或用于治疗自身免疫性疾病的药物）。 豁免的是筛选和试验期间允许的以下内容：a) 替代皮质类固醇，例如患者在先前的免疫治疗后出现肾上腺功能不全 b) 吸入和局部治疗 c) 每天高达 20 毫克的泼尼松/泼尼松龙。
• 在第一次病毒注射前 30 天内接受过任何抗癌治疗。 抗癌疗法被定义为抗癌剂（例如 细胞毒性化学疗法、免疫疗法、信号转导抑制剂等）和研究药物。 研究药物是目前未批准用于人类的任何药物或疗法。 继续激素治疗或使用骨改良剂（例如 如果至少在 3 个月前开始，则允许使用双膦酸盐或狄诺塞麦）。 在第一次病毒注射后的 14 天内（之前或之后）不允许进行姑息性放疗，但如果研究人员认为有必要，则在试验治疗期间的第 15 天之后允许进行姑息性放疗。
• 不受控制的心脏或血管疾病。
• 筛选前 12 个月内有心肌梗塞或脑卒中病史，或未从较旧的梗塞或脑卒中中充分恢复。
• 严重肝功能障碍、肝炎或 HIV 病史。
• 凝血障碍史。
• 根据主要研究者的判断，任何其他医疗状况或实验室异常可能会增加与参与研究相关的风险或可能会干扰研究结果的解释和/或以其他方式使患者不适合参加该试验。
• 怀孕、哺乳或打算怀孕的女性患者。
• 未经治疗的脑转移。 允许在筛选前 3 个月内未进展的已治疗脑转移。
• 以前用任何溶瘤或复制缺陷型腺病毒治疗过（5 年内）。
• 对研究药物中存在的成分过敏（成分列在方案中）。