TNFa och IL-2 kodande onkolytiskt adenovirus TILT-123 monoterapi (TUNIMO)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella rättegångsrelaterade aktiviteter.
• Man eller kvinna över 18 år
• Patologiskt bekräftad refraktär eller återkommande injicerbar solid tumör, som inte kan behandlas med kurativ avsikt med tillgängliga terapier.
• Standardterapi har misslyckats, den existerar inte, är inte tillgänglig eller kommer sannolikt inte att resultera i meningsfull klinisk nytta (enligt utredarens bedömning). Andra lämpliga evidensbaserade terapier har misslyckats eller är kontraindicerade.
• Flera tidigare terapier (t.ex. kirurgi, kemoterapi, checkpoint-hämmare, kinashämmare, biologiska terapier, hormonella terapier, strålning, etc) är tillåtna.
• Minst en tumör (>14 mm i diameter) måste finnas tillgänglig för injektioner och biopsier för korrelativa analyser. Sjukdomsbördan måste vara mätbar, men behöver inte uppfylla RECIST 1.1.

• Adekvata lever- och njurfunktioner enligt följande:

  1. Blodplättar > 75 000/mm3
  2. Hemoglobin ≥ 100 g/L.
  3. AST och ALT < 3 x ULN.
  4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  5. Leukocyter (WBC) > 3,0
  6. Bilirubin <1,5 x ULN 8. Män och kvinnor måste vara villiga att använda adekvata former av preventivmedel från screening, under prövningen och i minst 90 dagar efter avslutad behandling, i enlighet med följande:
  1. Kvinnor i fertil ålder: Barriärpreventivmetod (dvs. kondom) måste användas som tillägg till någon av följande metoder: Intrauterinapparat eller hormonellt preventivmedel (p-piller, implantat, depotplåster, vaginalring eller långtidsverkande injektioner).
  2. Kvinnor som inte är i fertil ålder: Barriärpreventivmetod (dvs. kondom) måste användas.
  3. Män: Barriär preventivmetod (dvs. kondom) måste användas.
• Demonstrerade WHO/ECOG prestationspoäng på 0-1 vid screening.
• Förväntad livslängd längre än 3 månader.
• Kan förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Användning av immunsuppressiva läkemedel (kortikosteroider eller läkemedel som används vid behandling av autoimmun sjukdom). Undantagna är följande som kan tillåtas vid screening och under prövningen: a) ersättningskortikosteroider om t.ex. patienten har binjurebarksvikt efter tidigare immunterapi b) inhalations- och topikala behandlingar c) upp till 20 mg per dag av prednison/prednisolon.
• Behandlas med någon anti-cancerterapi inom 30 dagar före den första virusinjektionen. Anticancerterapi definieras som anticancermedel (t.ex. cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, signaltransduktionshämmare, etc) och undersökningsmedel. Ett prövningsmedel är alla läkemedel eller terapier som för närvarande inte är godkända för användning på människor. Fortsättning av hormonbehandling eller användning av benmodifierande medel (t.ex. bisfosfonat eller denosumab) är tillåtet om det påbörjas minst 3 månader innan. Palliativ strålning är inte tillåten inom 14 dagar efter den första virusinjektionen (före eller efter), men det är tillåtet efter dag 15 under försöksbehandlingsperioden, om utredaren anser det nödvändigt.
• Okontrollerade hjärt- eller kärlsjukdomar.
• Historik med hjärtinfarkt eller hjärninfarkt under de senaste 12 månaderna före screening eller är inte tillräckligt återställd från en äldre infarkt eller hjärninfarkt.
• Historik med allvarlig leverdysfunktion, hepatit eller HIV.
• Historik av koagulationsstörning.
• Alla andra medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt huvudutredarens bedömning kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller på annat sätt göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller tänker bli gravida.
• Obehandlade hjärnmetastaser. Behandlade hjärnmetastaser som inte har utvecklats på 3 månader före screening är tillåtna.
• Tidigare behandlad (inom 5 år) med något onkolytiskt eller replikationsbrist adenovirus.
• Allergi mot ingredienser som finns i prövningsläkemedlen (ingredienser anges i protokollet).