TNFα og IL-2 kodende onkolytisk adenovirus TILT-123 monoterapi (TUNIMO)

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke før eventuelle prøverelaterte aktiviteter.
• Mann eller kvinne over 18 år
• Patologisk bekreftet refraktær eller tilbakevendende injiserbar solid tumor, som ikke kan behandles med kurativ hensikt med tilgjengelige terapier.
• Standardbehandling har mislyktes, den eksisterer ikke, er ikke tilgjengelig eller vil sannsynligvis ikke resultere i meningsfull klinisk fordel (som vurdert av utrederen). Andre passende evidensbaserte terapier har mislyktes eller er kontraindisert.
• Flere tidligere behandlinger (f.eks. kirurgi, kjemoterapi, sjekkpunkthemmere, kinasehemmere, biologiske terapier, hormonelle terapier, stråling osv.) er tillatt.
• Minst én svulst (>14 mm i diameter) må være tilgjengelig for injeksjoner og biopsier for korrelative analyser. Sykdomsbyrden skal være målbar, men trenger ikke oppfylle RECIST 1.1.

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjoner som følger:

  1. Blodplater > 75 000/mm3
  2. Hemoglobin ≥ 100 g/L.
  3. AST og ALT < 3 x ULN.
  4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  5. Leukocytter (WBC) > 3,0
  6. Bilirubin <1,5 x ULN 8. Menn og kvinner må være villige til å bruke adekvate former for prevensjon fra screening, under forsøket og i minimum 90 dager etter avsluttet behandling, i samsvar med følgende:
  1. Kvinner i fertil alder: Barriereprevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes i tillegg til en av følgende metoder: Intrauterin enhet eller hormonell prevensjon (p-piller, implantat, depotplaster, vaginal ring eller langtidsvirkende injeksjoner).
  2. Kvinner som ikke er i fertil alder: Barriereprevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes.
  3. Menn: Barriere prevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes.
• Demonstrert WHO/ECOG ytelsesscore på 0-1 ved screening.
• Forventet levealder lengre enn 3 måneder.
• I stand til å forstå og overholde parametere som skissert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av immundempende medisiner (kortikosteroider eller legemidler som brukes i behandling av autoimmun sykdom). Unntatt er følgende som kan tillates ved screening og under forsøket: a) erstatningskortikosteroider hvis f.eks. pasienten har binyrebarksvikt etter tidligere immunterapi b) inhalasjons- og topikale behandlinger c) opptil 20 mg per dag med prednison/prednisolon.
• Behandlet med hvilken som helst anti-kreftbehandling innen 30 dager før den første virusinjeksjonen. Anti-kreftterapi er definert som anti-kreftmidler (f. cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, signaltransduksjonshemmere, etc) og undersøkelsesmidler. Et undersøkelsesmiddel er ethvert medikament eller terapi som foreløpig ikke er godkjent for bruk hos mennesker. Fortsettelse av hormonbehandling eller bruk av benmodifiserende midler (f. bisfosfonat eller denosumab) er tillatt hvis startet minst 3 måneder før. Palliativ stråling er ikke tillatt innen 14 dager etter den første virusinjeksjonen (før eller etter), men det er tillatt etter dag 15 i prøvebehandlingsperioden, dersom det anses nødvendig av utrederen.
• Ukontrollerte hjerte- eller karsykdommer.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene før screening eller er ikke tilstrekkelig restituert etter et eldre infarkt eller hjerneslag.
• Anamnese med alvorlig leverdysfunksjon, hepatitt eller HIV.
• Historie med koagulasjonsforstyrrelse.
• Enhver annen medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som etter hovedforskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller på annen måte gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide.
• Ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser som ikke har utviklet seg på 3 måneder før screening er tillatt.
• Tidligere behandlet (innen 5 år) med onkolytisk eller replikasjonsmangelfull adenovirus.
• Allergi mot ingredienser som finnes i undersøkelsesmedisinene (ingrediensene er oppført i protokollen).