TNFα en IL-2 coderend oncolytisch adenovirus TILT-123 monotherapie (TUNIMO)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten.
• Man of vrouw ouder dan 18 jaar
• Pathologisch bevestigde refractaire of terugkerende injecteerbare solide tumor, die met de beschikbare therapieën niet curatief kan worden behandeld.
• Standaardtherapie heeft gefaald, bestaat niet, is niet beschikbaar of zal waarschijnlijk geen significant klinisch voordeel opleveren (zoals beoordeeld door de onderzoeker). Andere geschikte evidence-based therapieën hebben gefaald of zijn gecontra-indiceerd.
• Meerdere eerdere therapieën (bijv. chirurgie, chemotherapie, checkpointremmers, kinaseremmers, biologische therapieën, hormonale therapieën, bestraling, enz.) zijn toegestaan.
• Ten minste één tumor (> 14 mm in diameter) moet beschikbaar zijn voor injecties en biopsieën voor correlatieve analyses. De ziektelast moet meetbaar zijn, maar hoeft niet te voldoen aan RECIST 1.1.

• Adequate lever- en nierfuncties als volgt:

  1. Bloedplaatjes > 75 000/mm3
  2. Hemoglobine ≥ 100 g/L.
  3. AST en ALT < 3 x ULN.
  4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
  5. Leukocyten (WBC) > 3,0
  6. Bilirubine <1,5 x ULN 8. Mannen en vrouwen moeten bereid zijn om adequate vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening, tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 90 dagen na het einde van de behandeling, in overeenstemming met het volgende:
  1. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt naast een van de volgende methoden: spiraaltje of hormonale anticonceptie (orale anticonceptiepillen, implantaten, pleisters voor transdermaal gebruik, vaginale ring of langwerkende injecties).
  2. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt.
  3. Mannen: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt.
• Aangetoonde WHO/ECOG-prestatiescore van 0-1 bij screening.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• In staat parameters te begrijpen en na te leven zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van immunosuppressiva (corticosteroïden of geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van auto-immuunziekten). Vrijgesteld zijn de volgende zaken die bij de screening en tijdens het onderzoek kunnen worden toegestaan: a) vervangende corticosteroïden als b.v. de patiënt heeft bijnierinsufficiëntie na eerdere immunotherapie b) inhalatie- en topische behandelingen c) tot 20 mg prednison/prednisolon per dag.
• Behandeld met een antikankertherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste virusinjectie. Antikankertherapie wordt gedefinieerd als antikankermiddelen (bijv. cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, signaaltransductieremmers, enz.) en onderzoeksgeneesmiddelen. Een onderzoeksmiddel is een geneesmiddel of therapie die momenteel niet is goedgekeurd voor gebruik bij mensen. Voortzetting van hormonale therapie of gebruik van botmodificerende middelen (bijv. bisfosfonaat of denosumab) is toegestaan ​​indien minstens 3 maanden eerder gestart. Palliatieve bestraling is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na de eerste virusinjectie (voor of na), maar wel na dag 15 tijdens de proefbehandelingsperiode, indien de onderzoeker dit nodig acht.
• Ongecontroleerde hart- of vaatziekten.
• Geschiedenis van een hartinfarct of herseninfarct in de afgelopen 12 maanden vóór screening of niet voldoende hersteld van een ouder infarct of herseninfarct.
• Geschiedenis van ernstige leverdisfunctie, hepatitis of HIV.
• Geschiedenis van stollingsstoornis.
• Elke andere medische aandoening of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en/of anderszins de patiënt ongeschikt kan maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
• Onbehandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening niet zijn gegroeid, zijn toegestaan.
• Eerder behandeld (binnen 5 jaar) met een oncolytisch of replicatiedeficiënt adenovirus.
• Allergie voor ingrediënten aanwezig in de geneesmiddelen voor onderzoek (ingrediënten staan ​​vermeld in het protocol).